饶毅顶刊发文，公开质疑上海药物所耿美玉团队文章

本文作者：EVEE

2020 年 7 月 6 日 ，现首都医科大学校长饶毅在期刊 Cell Research 发表了一则题为「Omission of previous publications by an author should be corrected」简讯， 对 2019 年中国科学院上海药物所耿美玉团队发表的关于 GV-971 的文章表示了关切 。

图片来源：Cell Research

据悉，被关切的论文同样发表在 Cell Research，题为「Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression」。

图片来源：Cell Research

接下来，就让我们一起看看，饶毅教授在这篇简讯中都聊了些啥吧。

12 篇与 GV971 相关的研究应被「恰当」引用

在简讯中，饶毅教授提到，在 2019 年 Cell Research 的论文发表之前，耿美玉教授已发表了 12 篇包括体外、体内研究以及综述文章在内的与 GV-971 有关的论文（2003-2013 年间），但值得注意的是， 不知出于什么原因，耿美玉教授在 2019 年的文章并没有引用这些相关论文 。

具体文章如下：

1. 褐藻酸性寡糖对帕金森病大鼠纹状体、杏仁核多巴胺释放的影响

图片来源：中国海洋药物

2. 老年斑、神经元纤维缠结与硫酸多糖

图片来源：中国药理学通报

3. Acidic Oligosaccharide Sugar Chain, a Marine-Derived Acidic Oligosaccharide, Inhibits the Cytotoxicity and Aggregation of Amyloid Beta Protein

图片来源：Journal of Pharmacological Sciences

4. Effect of acidic oligosaccharide sugar chain on scopolamine-induced memory impairment in rats and its related mechanisms

图片来源：Neuroscience Letters

5. Glucose Transporter 1, Distribution in the Brain and in Neural Disorders: Its Relationship with Transport of Neuroactive Drugs Through the Blood-Brain Barrier

图片来源：Biochemical Genetics

6. 酸性寡糖对阿尔茨海默病模型小鼠脑内基因表达的影响

图片来源：药学学报

7. 阿尔采末病的炎症病理机制及糖类物质的抗炎作用

图片来源：生理科学进展

8. A marine-derived acidic oligosaccharide sugar chain specifically inhibits neuronal cell injury mediated by β-amyloid-induced astrocyte activation in vitro

图片来源：Neurological Research

9. 抗老年痴呆候选海洋寡糖类药物 971 的作用及其机制

图片来源：中国药理通讯

10. Identification of AOSC-binding proteins in neurons

图片来源：Chinese Journal of Oceanology and Limnology

11. Small molecule inhibitors of amyloid β peptide aggregation as a potential therapeutic strategy for Alzheimer's disease

图片来源：Acta Pharmacologica Sinica

12. Synthesis and bioassay of β-(1,4)-D-mannans as potential agents against Alzheimer's disease

图片来源：Acta Pharmacologica Sinica

这 12 篇论文中，有七篇论文是针对 GV-971 的原创研究论文，另外 5 篇则是是评论或相关论文。

这些未被引用的论文都说了些啥？

尽管关于 GV-971 的论文有十余篇，但是根据饶毅教授的整理，耿美玉教授此前的论文都指出，GV-971 有助于缓解阿尔茨海默氏病，尽管具体的作用和靶标不同。

对此， 饶毅教授表示：「我从来没有遇到过，一种药物有这么多的靶点可以治疗或缓解同一种疾病。」

图片来源：Cell Research

甘露寡糖二酸（GV-971）是一种从海藻中提取的海洋寡糖类分子，根据上文提到的 12 篇相关论文，我们不难发现，GV-971 可谓是「神通广大」。

1. GV-971 可以在大鼠模型中治疗帕金森氏病（中国海洋药物，2003）；

2. GV-971 可以直接与 β 淀粉样蛋白相互作用（中国药理通讯，2007）；

3. GV-971 可以保护神经元免受 β 淀粉样蛋白毒性（Acta Pharmacologica Sinica，2013）；

4. GV-971 可以改善由于 β 淀粉样蛋白积累所引起的记忆减退（药学学报，5. 2005）；

6. GV-971 可以直接抑制由 H2O2 诱导的神经元死亡（Neuroscience Letters，2005）；

7. GV-971 可以减轻东莨菪碱诱导的大鼠记忆损伤（Neuroscience Letters，2005）；

8. GV-971 可以在体外作用于星形胶质细胞（Neurological Research，2007）；

9. GV-971 可以直接作用于神经系统内部的神经元或神经胶质细胞（Chinese Journal of Oceanology and Limnology，2008）。

而在 2019 年发表在 Cell Research 上的论文中，耿美玉团队还指出，GV-971 可以通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，间接地阻止阿尔茨海默症症程进展。

图片来源：Cell Research

不难看出，在不同的论文中，GV-971 在治疗阿尔茨海默症上的药物靶标，有效位点和治疗机制方面都非常不同。药物与多种蛋白靶标相互作用的能力被称作多药理作用（polypharmacology），尽管事实证明多药理作用并不一定会导致不良副作用，但 GV-971 的作用机制或许还需要更多的后续研究才能阐明。

关于 GV-971，饶毅教授一直在关注

其实饶毅教授在 Cell Research 发表简讯表示对 GV-971 的关切并非事出偶然。

早在去年年末，饶毅便实名举报上海药物所耿美玉研究员学术造假。

在饶毅教授写给国家自然科学基金委的举报材料中便提到，「中国科学院上海药物研究所的耿美⽟研究员作为通讯作者的⽂章，号称其发明的药物 GV971 能够通过肠道菌群治疗小鼠的阿尔兹海默症。这篇文章，不造假是不可能的。」

此后，据《中国新闻周刊》报道，针对该举报信，饶毅本人回应称：「没有发出，有过草稿。」但关于该信的草稿为何会泄露、下一步如何处理等事宜，未得到进一步回复。

图片来源：网传文件

在举报材料中饶毅教授并未提及该文章造假的原因，但是其曾在朋友圈对该研究进行了评价：

如果耿美玉研究员这套有关 GV971 的 ppt 都是准确的，恐怕突破不是一个方面：

1. GV-971 的「治疗作用」；

2. 炎症与老年痴呆的关系虽然有人提出，但从来是悬而未决，不非常懂老年痴呆疾病的耿研究员对老年痴呆机理问题一锤定音；

3.肠道菌群影响脑也有人提出，离被广泛确切接受差 9 千 8 百里，也被耿研究员远程一脚「进球」。

图片来源：网友提供

对于饶教授本次的「发难」，大家怎么看呢？