皓元医药科创板 助力艾日布林产业化

艾日布林是目前治疗转移性乳腺癌唯一可以有效提高患者生存率的化疗制剂，日本卫材制药的Halaven(eribulin)(艾日布林)2018财年全球销售额413亿日元(约合26.4亿人民币或3.78亿美元)，但就是这样一款对患者和企业都价值巨大的产品直到现在仍然鲜有企业涉及，究其原因竟然是——艾日布林生产太难了!

化药合成界珠穆朗玛峰

艾日布林是一种合成的大田软海绵素(halichondrin B)类似物，研究表明，其对多种肿瘤具有治疗活性。艾日布林分子中含有 19 个手性碳原子,理论上有超过52万(219-1)个手性异构体，仅仅是确定最终产物的定性定量分析都具有极高的技术难度;由简单的工业原料合成艾日布林需要经过60多步化学反应，其中涉及工艺路线开发及优化、药学研究、低接触生产等大量工作。诞生20余年来，艾日布林依然被医药工业界视为采用纯化学合成方法生产的、结构最为复杂的非肽类药物。正是因为难度极大，艾日布林的产业化合成被称为化药合成界珠穆朗玛峰。

甲磺酸艾日布林

据上海皓元医药股份有限公司(下称"皓元医药")上交所首轮问询回复意见(简称"回复意见")显示，艾日布林的工业合成涉及多项复杂技术，包括高活性分子OEB/PDE评估技术、高活性原料药合成和提纯技术、高活实验室密闭控制技术、高活性原料药的质量研究技术、高活性原料药的研发生产全流程控制技术、手性拆分技术、底物或辅基诱导的不对称合成、手性化学催化(不对称烷基化)、复杂手性药物的分离纯化技术等。

公开资料显示，目前除原研药企业日本卫材以外，全球范围内攻克艾日布林合成和工业生产难题的企业仅有恒瑞医药、博瑞生物医药和皓元医药等极少数的几家公司。艾日布林的产业化生产能力是衡量医药企业化学合成以及工业化生产能力的重要指标，也是一家制药企业技术能力和研发实力的绝对体现。

据了解，皓元医药于2016年与合作方签订的《独家开发协议》，约定皓元医药作为艾日布林的独家开发和供应商，向合作方转让原料药生产技术并配套供应原料药高级中间体。皓元医药通过技术改进减少了色谱纯化步骤，优化了关键反应的溶剂、反应温度和反应时间等，并通过分段对中间体进行质量控制，实现了高级中间体的千克级以及API的百克级稳定的生产工艺;目前，艾日布林项目正在在进行研发与注册申报。

高难度、高壁垒、高收益

艾日布林合成在行业内属于高难度特色原料药的研发生产，与普通原料药研发生产不同，高难度合成因具有高难度、高技术壁垒的特性，参与企业较少，市场竞争度较低，相关企业对下游制剂企业有更强的议价权，因此高难度合成企业的毛利率相对较高;另一方面，该类企业也有能力去开拓新的商业模式，即授权下游客户或销售分成以获取纯毛利，盈利能力有进一步提升的空间。

据了解，皓元医药重点布局创新药CDMO和高壁垒特色原料药产品，依托其核心技术平台开发出了艾日布林、曲贝替定、巴洛沙韦等高壁垒、高合成难度的特色产品并受到境内外客户认可，已通过技术授权实现收入并保留了药品上市后的销售分成权利。回复意见显示，2017-2019年，艾日布林项目已经为皓元医药实现收入4000多万元，并可在未来继续享有制剂销售分成。

艾日布林于2010年首次获美国FDA批准用于转移性乳腺癌的治疗，目前，包括欧洲、美洲和亚洲，超过65个国家和地区批准艾日布林用于治疗乳腺癌。此外，艾日布林于2016年1月在美国首次被批准用于治疗软组织肉瘤，随后在55个国家和地区获得批准，成为被美国和日本等认定为治疗软组织肉瘤的孤儿药。2019年7月艾日布林在中国获批上市，用于治疗既往接受过至少两种化疗方案(包括蒽环类和紫杉类)治疗的局部复发或转移性乳腺癌患者。根据Cortellis预测,甲磺酸艾日布林全球销售预计2021年达到4.35亿美元。

来源 中金在线

免责声明：市场有风险，选择需谨慎！此文仅供参考，不作买卖依据。