牛津大学糖生物所创始人：一种“新武器”或用于抗病毒持久战

COVID-19仍在全球肆虐，至今尚未有被证明安全有效的药物或疫苗。在10月30日的世界顶尖科学家科学前沿话题讲堂上，英国牛津大学糖生物研究所创始人及所长、大英帝国勋章（CBE）获得者、英国政府首席病毒科学家雷蒙德·德威克（Raymond Dwek）教授认为，在人类与病毒旷日持久的战争中，一种新的武器正在研发使用中，这就是糖生物学。

糖生物学在1993年被收录于牛津英语词典，专门由于描述在生物进程中研究糖的作用的科学。在德威克和罗德尼·波特进行和抗体相关的研究工作时，他们发现与分子相关的糖型模式或种群可以随疾病而改变。

糖生物学的重要发现之一就是糖基化是具有细胞特异性和位点特异性的。而另一个关于糖生物学的关键发现是某些附着有葡萄糖残基的糖型可能参与糖蛋白折叠，这对于需要分子伴侣的病毒包膜糖蛋白具有十分重要的意义。

德威克在现场还举了两个例子。其中之一和1987年暴发的艾滋病危机相关，当时的一个科学小组试图开发HIV疫苗和抗病毒药物，其中德威克和马克斯·佩鲁兹负责抗病毒药物的开发。尽管当时开发出了用于HIV临床试验的化合物，但由于副作用问题被禁止。而目前德威克团队找到了应对的方法，也就是将亚氨基糖应用于人体，这是这种糖产生正面影响的第一案例。

早在1989年，德威克、巴鲁克·布伦博格和蒂姆·布洛克共同发现亚氨基糖，鞘糖脂抑制剂可以预防乙型肝炎病毒的分泌，并且停药后似乎还有持续的作用力。于是就进行了广泛的化学计划，对亚氨基糖进行修饰，来看它们的抗病毒活性是否可以提高。经过一段时间的研究后，德威克团队获得了一些和亚氨基糖相关的关键结构。

总之，德威克等人得出，病毒包膜糖蛋白折叠是一个重要的抗病毒靶标，而作为一种宿主酶，它应该是防突变的。

德威克在分享中还提到，糖生物学研究所处理贮积症的方法是基于亚氨基糖来抑制糖脂的部分合成，因此，分解较少受损的酶大概能应付一般的戈谢病。他表示，2002年生产的首批口服治疗戈谢病的药物美格鲁特，历经超过18年没有严重不良事件报告，从2015年开始，该药物在许多国家已普遍供应。

戈谢病是一种少见的遗传代谢疾病，由于葡萄糖酶脑苷脂酶出现功能性缺陷所致，这种酶在人体内参与鞘糖脂葡萄糖鞘脑苷鞘氨醇的降解过程。

最后，德威克指出糖生物学在未来拥有非常好的发展前景，未来药物发现将与传统的药物发现大不相同。他强调，尽管无法直接药到病除，但只有科学家循序渐进的发现和研究才能更有效地对抗我们生活中面对的各式各样的病毒。

值得一提的是，早在今年2月初，德威克就对外表示，他们发现上市已久的老药美格鲁特有望抑制新冠病毒。