一、概述
同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)简称血同,是一种含硫氨基酸,是甲硫氨酸脱甲基后的产物,这是Hcy的唯一来源。
多种因素可导致血总同型半胱氨酸(total homocysteine, tHcy)水平的蓄积,形成高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia, HHcy),简称高血同。
高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态,损伤细胞、组织、器官，是许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素,与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。
受Hcy相关代谢基因突变率较高以及烹饪习惯等因素的影响，我国人群的血同水平较高，造成的危害比较大。
因此,专家组认为有必要形成具有我国人群特点的专家共识，以利于临床推动对高血同的认知和诊疗,为防控慢性病的发生发展做出更多的贡献。
二、Hcy的代谢通路
Hcy在人体内是通过再甲基化和转硫化两个通路完成代谢过程【1】，见图1。
2.1 通过叶酸途径和甜菜碱途径完成Hcy再甲基化代谢,两种途径相互补充,但不能互相替代。
①叶酸途径
叶酸吸收后还原生成四氢叶酸(tetrahydrofolate,THF),THF结合甲基池(由二甲基甘氨酸、肌氨酸、丝氨酸等组成)中的甲基生成 5,10-亚甲基四氢叶酸,在5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)的催化下不可逆地生成5-甲基四氢叶酸。
后者以维生素B12为转运载体在甲硫氨酸合酶 (methionine synthetase, MS)催化下,将甲基供给Hcy生成甲硫氨酸。该过程发生在全身各处细胞内。
②甜菜碱途径
甜菜碱又名三甲基甘氨酸,直接供给Hcy甲基生成甲硫氨酸。甜菜碱脱甲基生成的二甲基甘氨酸进入甲基池。
2.2 转硫通路
Hcy以维生素B6为辅酶在胱硫醍-β-合酶(cystathionine-β-synthase,CBS)催化下,催化下生成胱硫醍并进一步半胱氨酸。
半胱氨酸可以形成二硫键,稳定蛋白质的空间构想,是蛋白质的重要氨基酸。半胱氨酸可以继续代谢生成其他重要的含硫化合物。
医维他活性叶酸多元维他命，含有活性叶酸、B6、B12、甜菜碱，可双通路快速高效降同！
三、高血同的机制和危险因素
3.1 高血同可能通过多种机制导致疾病【2】
①S-腺昔甲硫氨酸(S-adenosyl methionine,SAM)生成抑制或受阻，影响DNA、RNA合成、修复造成细胞分化、 发育异常和凋亡;导致DNA甲基化的紊乱造成基因表达抑制、染色体的失活等;
②转硫通路受阻,影响谷胱甘肽的生成，造成氧化损伤;
③促进平滑肌增殖,引起血管硬化;
④引起低密度脂蛋白胆固醇氧化;
⑤诱发内质网应激,造成蛋白质功能缺失;
⑥Hcy能够抑制一氧化氮(nitric oxide,NO)的合成,并且自身氧化生成的活性氧自由基家族(reactive oxygen species, ROS)与NO反应,生成过氧亚硝酸盐;
⑦促发机体 发生免疫炎性反应,引起或加重疾病。
3.2 引起高血同的危险因素
①遗传因素
Hcy代谢的某些关键酶失活，如MTHFR、CBS、MS、CBL, 甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(betaine homocysteine methyl, BHMT),可导致高血同【3】。
MTHFR C677T突变可导致MTHFR酶的活性和耐热性下降，其中CT型、TT型人群的酶活性分别为CC型的65%和30% ,TT型人群的血同值通常比CC型人群高出20% ~ 70%[4] 。
MTHFR C677T基因多态性和突变频率在不同国家、不同种族中的分布存在显著差异。
Cortese C等【5】发现，北美和欧洲人群TT基因型携带率为10% ~16%,T等位基因频率在5% -15%之间。
Yang BY等【6】发现，我国汉族人群TT基因型携带率约为25%,呈从南到北稳定上升趋势,最低值在海南(南方)分别为6. 4%、 24.0%,最高值在山东(北方)分别为40.8%、 63.1% ,T等位基因频率在23. 2% -45. 2%之间。
MTRR是CBL(E)型基因，其A66G位点与氧化型维生素B12的还原相关。该基因的GG型活性低,血同水平比AA型人群高出40%【7】。
②营养因素及生活方式
因饮酒、吸烟等不良生活方式导致叶酸、维生素B6、维生素B12的消耗过多或者这些营养素摄入过少，都可引起血同的升高【8】。
③年龄和性别
Morris MS等【9】发现,随年龄的增长,血同水平逐渐升高。另外,受雌激素的影响,男性血同水平高于女性,女性绝经后高于绝经前。
④疾病与药物
Thomas G等【10】发现,肾功能障碍和损伤、甲状腺功能减退、严重贫血、严重硬皮病及恶性肿瘤等疾病以及应用氨甲蝶吟、一氧化氮、抗癒痫药、利尿药、烟酸等药物可使血同水平升高。