近日，伊布替尼(Ibrutinib)联合维奈克拉(Venetoclax)的“I+V”方案一线治疗初治慢性淋巴细胞白血病的3期临床试验结果公布，数据惊艳。
与标准疗法苯丁酸氮芥+ 奥滨尤妥珠单抗“C+O”方案相比，“I+V”组合方案显著改善了患者的无进展生存期。
新方案是一种每日一次、全口服、固定疗程的无化疗组合疗法，将为CLL患者带来福音。
▌“懒癌”CLL，逐渐迎来无化疗方案
慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是一种原发于造血组织的恶性肿瘤，也是成人白血病中最常见的类型。CLL多发于老年人，确诊时中位年龄在72岁。
目前，慢性淋巴细胞性白血病无法治愈。但CLL大多进展缓慢，多数患者能实现与疾病长时间的“和平共处”。然而，“懒”癌也是癌，同样不可掉以轻心。
大多数患者的疾病最终会进展，并且每次复发或者耐药后，治疗选择也会大大减少。
近年来，尽管在治疗方面已取得了较大进展，但许多CLL患者无法耐受含化疗方案的副作用，无化疗方案日益受到关注。
去年，BTK抑制剂伊布替尼与CD20单克隆抗体奥滨尤妥珠单抗联用，获FDA批准一线治疗CLL/SLL(小细胞淋巴瘤)成人患者，成为首个无化疗治疗方案。
随后，大热门的抗癌药Venetoclax也获批与奥滨尤妥珠单抗联用，治疗先前未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者。这个组合作为一种固定疗程、无化疗方案，为CLL患者提供了一个重要的治疗选择。
▌热门抗癌药：“I+V”方案
伊布替尼是一种每日一次的口服BTK抑制剂，可以阻断BTK蛋白。BTK信号是特定癌细胞增殖和扩散所必需的。通过阻断BTK，伊布替尼可将异常B细胞从淋巴结、骨髓和其他器官的滋养环境中转移出来。
迄今为止，伊布替尼获批的适应症包括：
① 慢性淋巴细胞白血病(CLL)
② 套细胞淋巴瘤(MCL)
③ Waldenstrm巨球蛋白血症(WM)
伊布替尼已在全球100多个国家/地区获得批准，治疗超23万名患者。
同时，该药也是唯一一种在三项CLL临床试验中，证明其总体生存获益的BTK抑制剂。该药可持续缓解达8年，超过7 / 10的患者存活，6年半后没有疾病进展。
▌网红抗癌药： Venetoclax
Venetoclax是全球首个获批上市的针对B细胞淋巴瘤-2因子(Bcl-2)的口服靶向药，BCL-2是一种抑制细胞凋亡的蛋白。Venetoclax是通过抑制Bcl-2作用，激活内源性线粒体凋亡通路，进而导致癌细胞死亡，减缓疾病进程。
在美国，Venetoclax已获批多项适应症，包括急性髓性白血病(AML)、CLL和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。
▌死亡风险降低78%，无化疗方案结果惊艳!
关键的3期GLOW研究评估了I+V与苯丁酸氮芥(Chlorambucil)+ 奥滨尤妥珠单抗(Obinutuzumab)的C+O方案，在老年CLL患者中的疗效和安全性。该试验共入组211例患者，按1:1的比例随机分配，其中I+V组106例，C+O组105例。
在2021年欧洲血液学协会(EHA)大会上发布的结果显示：
· 中位随访27.7个月时，与标准疗法C+O组相比，固定剂量I+V方案组将疾病进展或死亡风险降低约78%。I+V组的中位PFS未达到，而C+O组为21个月。
· 治疗结束后3个月，I+V组与C+O组患者骨髓中无法检测到微小残留病率(uMRD)分别为51.9%与17.1%;外周血中的uMRD率分别为54.7%与39.0%。治疗结束后12个月，仍有84.5%的患者的外周血中检测不到微小残留病。
· I+V组的完全缓解率(CR)也显著高于C+O组，分别为38.7% VS 11.4%。
· 此外，与C+O组相比，I+V组接受后续治疗的时间延迟。
先前，发表在2021 ASCO年会上的2期CAPTIVATE研究数据显示：
中位随访27.9个月时，I+V联合治疗方案的CR率为56%，并且在高危亚组中保持一致。
接受固定方案I+V治疗的患者中有95%存活，且2年内无进展;所有亚组均有深度缓解，包括高危CLL患者。
两项试验中，I+V组合方案的安全性与耐受性良好。
固定疗程的“I+V”方案在慢性淋巴细胞性白血病中，疗效优于目前的标准治疗方案，而且可以提高缓解的时间和深度，为患者提供了一种更加有效的治疗选择。
好医友提醒：
新方案中的两种药物虽已在国内上市，但这一新组合尚未获批，患者不可贸然尝试。此时，不妨先通过好医友中美远程会诊中心连线美国权威专家，获取权威治疗方案，并在国内外权威专家的指导下使用新疗法。
参考资料：
https://www.jnj.com/new-phase-3-study-results-show-imbruvica-ibrutinib-based-combination-regimen-as-an-all-oral-fixed-duration-treatment-demonstrated-superior-progression-free-survival-in-adult-patients-with-previously-untreated-chronic-lymphocytic-leukemia
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/baixuebing/20210623/6389.html