首款治疗新冠口服药或将诞生 抗疫迎来历史转折？

作者丨冯毅 编辑｜冯毅 策划｜王振宇

核心提示：

1.10月1日，美国生物制药龙头默沙东（Merck & Co.）与其合作伙伴Ridgeback宣布了一款名为Molnupiravir的新冠肺炎药物的临床中期数据。若获得批准，默沙东的药物将成为首个被证明可以治疗新冠病毒感染的药物

2.尽管进行了一年多的研究，但目前为止，还没有药物可以在新冠病毒感染肆虐之前治疗患者。瑞德西韦、单克隆抗体和类固醇地塞米松等几种疗法，虽然改善了新冠患者的护理，但这些药物不是万灵药，也不是对所有人都适用。

3.据美国卫生与公共服务部的统计数据显示，目前全美有超过89300人因新冠肺炎住院治疗，这使得全美多地医院人满为患，许多医院的医疗资源不足以应对所有的病人。

4.美国宾夕法尼亚大学病理学和检验医学研究副教授张洪涛表示：就目前来看，寄希望于Molnupiravir来将新冠感染“清零”，效果可能不太理想。

新药Molnupiravir是什么？

治疗新冠病毒的药物将问世了？据新闻报道，10月1日，来自美国生物制药龙头默沙东（Merck & Co.）与其合作伙伴Ridgeback宣布的Molnupiravir临床中期数据显示，该药物治疗组的住院或死亡率为7.3%（28/385），对照组的住院或死亡率为14.1%（53/377），Molnupiravir降低了住院或死亡率50%，p值为0.0012。死亡率方面，治疗组没有死亡，对照组有8例死亡。

凤凰网健康用简单的语言解释：即这款药物可将新冠病毒感染者的住院和死亡率降低一半。默沙东表示：Molnupiravir将很快要求美国和世界各地的卫生官员批准其使用。若获得批准，默沙东的药物将成为首个被证明可以治疗新冠病毒感染的药物。

那么，这款名为Molnupiravir的新药到底是什么呢？

凤凰网健康发现，Molnupiravir并不是新药。2013年，埃默里大学实验室的研究人员为了治疗马脑炎病毒感染，在实验测试中发现，Molnupiravir作为一种广谱抗病毒药物，能够阻止包括流感病毒、SARS和MERS病毒（中东呼吸综合症）、埃博拉病毒以及呼吸道合胞病毒在内的多种病毒。

那么，Molnupiravir又是如何治疗新冠病毒感染的呢？凤凰网健康用通俗的语言先解释一下：新冠病毒在进入人体后，会在人体细胞内不断复制，这时人就会生病。而Molnupiravir可以在新冠病毒的复制过程中产生多种错误，导致病毒无法进行复制、繁殖，从而达到治疗的效果。

具体来说，首先，Molnupiravir以口服的方式进入人体，并通过体内代谢激活。之后，它的作用可以分两个阶段。

首先，当药物进入细胞时，就会转化成类似RNA的结构块。在第一阶段，Molnupiravir将这些构建块整合到病毒的RNA基因组中。然而，与减缓病毒RNA聚合酶的瑞德西韦不同，Molnupiravir并不直接干扰病毒的复制功能。

相反，在第二阶段，类似RNA的构建块与病毒遗传物质的构建块相连。当病毒RNA被复制产生新的病毒时，将会产生突变，导致病原体无法进行传信息转录与复制。

也是基于这样的药物机制，默沙东表示：Molnupiravir对新冠病毒的潜在变种具有活性。

去年3月，位于迈阿密的Ridgeback生物疗法公司获得了该药的许可，2个月后，默沙东参与了进来，共同投资开发这款药物。作为全球顶级传染病药物巨头，与辉瑞、莫德纳（Moderna）、再生元等公司成功开发新冠病毒疫苗和抗体药物，并在此过程中获得了数十亿美元的政府交易不同。此前，默沙东一度取消了两项疫苗计划和一种药物，一度沦为配角。

需要注意的是，凤凰网健康发现，目前关于莫努匹拉韦的研究尚未经过同行评议，默沙东也没有纳入一些来自试验的详细数据，专家称这些数据对决定该药物将如何使用至关重要。

犹他大学童传染病科主任安迪·帕维亚（Andy Pavia）对专业医药媒体Stat News说：“我们还需要了解更多信息。比如Molnupiravir的副作用是什么样的？在一些特殊人群，比如儿童和肥胖人群中，又该如何使用它？由于在这一机制方面没有太多经验，所以需要仔细审查安全数据。”同时他还表示，在III期试验中，孕妇未被纳入研究。因此他担心这种药物能否用于孕妇。

新药能缓解美国医疗资源紧张吗？

凤凰网健康注意到，随着美国新冠肺炎疫情持续恶化，医疗资源越来越紧张。目前，全美多地医院宣布启动 “危机护理标准”，对医疗资源进行定量分配。据美国卫生与公共服务部的统计数据显示，目前全美有超过89300人因新冠肺炎住院治疗，这使得全美多地医院人满为患，许多医院的医疗资源不足以应对所有的病人。

10月1日，就在新药研究公布的同一天，美国北达科他州州长及当地卫生官员警告称，由于新冠肺炎确诊病例数激增，北达科他州只有15张可用重症监护病房床位和214张配备医疗人员护理的床位。全州6家最大的医院目前报告已有43名患者被迫转移至其他医疗设施进行救治，仍有29名患者正在急诊科等待入院。目前该州医院容量即将达到临界值。

9月30日，俄亥俄州卫生专家表示，该州有超过210名儿童新冠住院病例，儿童感染现象已处于临界水平。有些医院治疗的病例人数已经刷新历史纪录，数值出现了“天文数字般的增长”。该州急诊临床团队负责人纳多尔斯基（Michele Nadolsky）表示，大量病例增长让医疗工作人员精疲力竭，很多护士选择离开，医疗人员短缺。

而Molnupiravir的出现，或许可以为美国医疗系统减压，为病患带来新的曙光。在凤凰网健康调查时，美国宾夕法尼亚大学病理学和检验医学研究副教授张洪涛表示：“因为Molnupiravir是口服药物，非常方便患者治疗，所以对于早期感染的治疗就特别合适，不像瑞德西韦和抗病毒抗体等药物，需要注射，只有到医院才能进行治疗。”

因此，Molnupiravir如能成功获得批准，或许可以改变目前以住院治疗为主的新冠治疗规则，一些患者也可以居家自行服药。届时，美国“濒临崩溃”的医疗系统有望得到减压。

新药开发为何困难重重？

目前，全球人类的健康依旧笼罩在新冠疫情的雾霾之下。除了寄希望于研发出新冠疫苗，其他治疗新冠的药物也是克服疫情的重要环节。根据美国的临床试验数据库显示，全球有超过3200种冠病治疗药物正在进行临床试验。

在凤凰网健康发现，尽管进行了一年多的研究，但目前为止，还没有药物可以在新冠病毒感染肆虐之前治疗患者。比如阻断病毒复制的药物瑞德西韦、为患者输入特定抗体提高免疫力的单克隆抗体，以及抑制异常免疫反应的类固醇地塞米松等几种疗法，虽然改善了新冠患者的护理，但这些药物不是万灵药，也不是对所有人都适用。

为何新药、特效药迟迟没有面世，将疫情终结呢？凤凰网健康发现，目前，在对抗病毒的过程中，科学家们总结出了三种研发新药的策略。可每一种，都困难重重。

▲针对冠状病毒的基因组，找到多种不同的靶点

第一种策略是测试已有的广谱抗病毒药物。凤凰网健康用简单的语言解释：也就是将已有的药物进行研究，看看能不能治疗新冠。过去用于治疗冠状病毒肺炎的干扰素、利巴韦林、以及亲环蛋白抑制剂就属于这一范畴。

这些疗法的优点在于早已获批上市，治疗不同的病毒感染，因此其在人体内的代谢特征，使用的剂量，潜在的疗效和副作用都很明确。但缺点在于这些疗法过于“广谱”，不能针对性地治疗冠状病毒。此外，其副作用也不容小视。

第二种策略是利用已有的分子库和数据库，筛选可能对冠状病毒有治疗效果的分子。凤凰网健康用简单的语言解释：即用其他药物的一些有效成分，对新冠进行治疗。

这种策略能够在很短的时间内进行高通量的筛选，也能够测试许多原本不会被考虑到的药物分子，拓展研究的视野。但尽管许多药物在体外展现出了良好的抗冠状病毒活性，但往往不具有人体内应用的价值。原因一方面是因为可能会带来免疫力抑制的副作用，另一方面则是因为药物起效所需的浓度，往往会超过血清药物浓度的上限。

第三种策略最为直接——根据不同冠状病毒的基因组信息和病理特点，有的放矢地从头开发新药。凤凰网健康用简单的语言解释：即根据新冠病毒的特性，有针对性的逆推出特效药。

可是在医药研发领域，需要在不计其数的化合物中反复筛选试错，而且并没有已知的等式或公式可以运用。桥梁工程师在正式破土动工前就能清楚地知道桥梁的最大承重，但医药研发者在病患把药吃进去之前，永远都没法知道药的功效。同时，尽管理论上讲，这些疗法的抗冠状病毒效果会更胜一筹，但它需要验证不同药物在人体中的代谢情况和副作用，也需要依次开展动物和人类的临床试验，观察是否安全有效。这一套流程需要耗费数年，乃至10多年的时间。对于急性爆发的疾病而言，显然是“远水救不了近火”。

中国科学院党组成员、副秘书长，中国科学院院士周琪曾表示：“这些环节里，任何一个环节对科学家而言都是一个非常艰难的过程，同样也是一个必然要经历的过程。”

疫情会因新要迎来历史性转机吗？

那么，随着新药Molnupiravir临床中期数据的公布与审批，疫情是否会迎来转机，甚至终结呢？

凤凰网健康调查时，美国宾夕法尼亚大学病理学和检验医学研究副教授张洪涛表示：“在Molnupiravir2期试验结果出来的时候，他就关注了相关情况。当时有媒体把这款药物表述为“100%“有效，那是错误的。当时的结果是：在收集到的25个对照组患者样本中，6个仍检测到活的病毒；而在所收集到的47个经Molnupiravir治疗的患者样本中，全都没有发现活病毒。

没有发现活病毒，能表明抗病毒的效果不错，但并不等于病情就不会变严重。如今3期结果出来，也确实表明该药物不是100%有效，毕竟还是有7.3%的感染者病情会加重。

再看这次临床试验，治疗的是中轻度新冠患者，考察的指标是患者死亡和住院风险的降低。虽然目前的样本数有限，还不敢说Molnupiravir能把死亡率降低100%。但是，如果要在50%和100%之间选，实际数字应该更靠近100%。

需要注意，目前所报道的结果，是Molnupiravir对感染后及时发现的新冠患者的治疗效果。用药越早，效果越好。而对于已经入院治疗的患者，因为效果不好，临床试验已经停止。

综合来看，从三期临床的初步结果显示，虽然不能说Molnupiravir是一个神药，但如果服用及时，确实应该是一个效果不错的治疗性药物。”

那么，面对新冠，已经有了疫苗，再加上这样一个抗病毒的Molnupiravir，能不能战胜疫情呢？

凤凰网健康调查时，张洪涛表示：“应该可以，但是也取决于如何看待疫情。如果追求的是’零感染’，那Molnupiravir的效果就没有那么好，毕竟它只能把病情转重的风险降低50%。如果一发现感染就需要到传染病医院隔离治疗，那么不管这款药物能避免多少人病情转重，还是解决不了医院被疫情挤兑的风险。如果选择了与病毒共存，那么这确实是一款有用的药。