国内首个！！靶向IL-36R单抗在新西兰完成首例受试者给药

2021年12月9日，上海华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称“华奥泰”）宣布，公司自主研发的HB0034项目，即国内首个重组抗IL-36R人源化单克隆抗体注射液已在新西兰完成首例受试者给药，目前受试者情况正常，本次在新西兰开展的Ia期临床研究旨在评价在健康受试者中HB0034单次给药的安全性、耐受性、免疫原性及药代动力学特性。据了解，HB0034注射液主要用于治疗急性泛发性脓疱型银屑病（GPP）等炎性免疫疾病。

GPP是一类罕见的慢性皮肤病，患者皮肤会变红，并出现无菌性脓疱、突然发热、寒战和皮肤疼痛性病变等症状，不仅会影响患者的日常生活，还会引起危及生命的器官衰竭和感染性并发症。据统计，在中国约100,000人中就有1-2人患GPP。然而，GPP的确切病因尚不清楚，治疗方案也极为有限，且还没有公认的诊疗标准。截止目前，GPP的治疗以缓解症状为目标，治疗方法包括口服类视黄醇和外用类固醇等，但是治疗疗效差并有严重副作用。

值得欣慰的是，近年来有研究发现脓疱型银屑病与白细胞介素-36（IL-36）通路相关。在该通路中，IL-36受体激动剂（IL-36α、IL-36β、IL-36γ）以及对应的受体拮抗剂IL-36Ra总是无时无刻地争夺着与一个名叫细胞介导素-36受体（IL-36R）结合，因为一旦谁与之结合，IL-36通路的“主导权”就归谁。其中受体激动剂与细胞膜上IL-36R结合后使之活化，进一步招募细胞膜上的游离辅助受体（IL-1RAcP），形成三聚体信号传导复合物，激活下游的NF-kβ和NMPK信号通路，启动炎症因子、趋化因子的转录，促进炎症反应和免疫应答；而IL-36Ra与IL-36(α、β或γ)竞争性结合IL-36R，使之无法与IL-1RAcP形成信号传导复合物，阻断下游信号通路的激活，从而阻止中性粒细胞的浸润等，便能有效抑制炎症的发生发展。研究发现当受体激动剂占上风时，其将会通过IL-36通路募集更多的细胞因子以及T细胞，进而加剧中性粒细胞的募集，增加中性粒细胞的浸润，而这有可能导致某些严重的银屑病，包括泛发性脓疱性银屑（GPP）和掌跖脓疱病（PPP）。

基于以上机理，华奥泰自主研发的HB0034为IgG1(免疫球蛋白G1)型靶向IL-36R(白介素-36受体)的人源化单克隆抗体，对 IL-36R 具有高亲和力，能特异性结合IL-36R，阻断IL-36炎症通路信号。HB0034与IL-36R结合竞争性阻断受体激动剂(IL36α，β和γ)与IL-36R的结合，下调下游促炎信号通路和促纤维化信号通路，抑制上皮细胞/成纤维细胞/免疫细胞介导的炎症反应，从而减少炎性疾病/皮肤疾病中驱动致病的细胞炎症因子的释放，达到控制疾病的目的。

临床前研究证明HB0034具有显著抑制咪喹莫特（IMQ）诱导的食蟹猴皮肤红斑、皮屑及增厚的银屑病样症状，说明其在体内具有较强的生物学活性。同时，通过对Fc段进行改造，在一定程度上减弱甚至消除了HB0034的ADCC和CDC功能，安全耐受性良好，具有作为抗炎制剂进行开发的极大潜力。

截止目前尚无靶向IL-36R的药物上市，研究比较前沿的是BI的BI655130(Spesolimab)和AnaptysBio的ANB019(Imsidolimab)。它们正在泛发性脓疱型银屑病(GPP)、掌趾脓疱病(PPP)、特异性皮炎(AD)、溃疡性结肠炎、克罗恩病、化脓性汗腺炎等疾病中开展临床试验。其中BI的Spesolimab治疗GPP适应上市申请已获EMA受理。

由此可见，HB0034作为国内首个重组抗IL-36R人源化单克隆抗体注射液，现已在新西兰完成首例受试者给药，不仅是华奥泰在此药物研究上取得的阶段性进展，更是对国内对抗GPP生物创新药研究极具意义。华奥泰CEO朱向阳博士对HB0034完成首例受试者给药表示欣慰，对HB0034的临床研究充满信心，希望尽早通过临床研究展现出HB0034的疗效和安全性，早日为泛发性脓疱型银屑病（GPP）等炎性免疫疾病患者带来更好的治疗选择。

华奥泰成立于2013年，为华海药业旗下子公司。值得关注的是，华奥泰生物是一家以自主开发为主、着眼于全球的生物新药研发企业，专注于肿瘤、自身免疫疾病和眼底病变等领域生物新药的研发，已建成单抗、双抗、融合蛋白及ADC药物研发和中试平台。目前公司在研项目近20个，其中，1类新药HB002.1M、2类新药HOT-3010及HOT-1010已处于III期临床阶段，HOT-3010、HOT-1010预计于2022年底至2023年初将获批上市。未来，创新才是国内药企发展的核心竞争力，由此华奥泰的市场潜力不容小觑。（来源：搜狐）

免责声明：市场有风险，选择需谨慎！此文仅供参考，不作买卖依据。