内卷时代，存量经济的博弈催生焦虑。
所有人都在寻找新大陆。现在又有一片超级大蓝海，每一艘船都蓄势待发。没错，就是HPV疫苗。世卫组织已经提出消灭宫颈癌的战略目标，中国也表示全力支持该战略。由于HPV疫苗供给十分进展，目前国内有接近3.6亿名适龄女性尚未接种疫苗。按照每人3针计算，国内缺口超过10亿支。
整个HPV疫苗领域，国产占比还很低。能够确定的是，国家要大幅提高整体的疫苗接种率，势必要靠国产疫苗发力，HPV疫苗的景气度会持续很长时间。但与此同时，入局者越来越多，这其中谁更值得关注呢？
要回答这个问题，我们需要把HPV疫苗的竞争，分成3个阶段来看，即短期、中期、长期。
短期而言，最核心的还是临床进度，谁能率先跑出来，谁就能赢得市场，确定性十足，唯一的敌人大概就是自己的产能了。
中期来看，产品布局尤其关键。就国内来说，2、4、9价疫苗的需求都会长期存在，所以谁产品布局更全面，谁越有可能拿下更多市场。
长期的话，就要看产品的迭代能力了。入局者越来越多，竞争也会慢慢趋于激烈，这个时候谁能对已上市品种实现升级，形成差异化竞争优势，那么谁就有可能最终胜出。
回到开头那个问题，谁能短期、中期、长期三个阶段都有优势，那么胜出的概率也就很大了。
1、短期：唯快不破
天下武功，唯快不破。智飞生物代理默沙东的4、9价HPV疫苗，万泰生物的首个国产2价HPV疫苗，已经充分说明了这一点。
大家都知道，目前市场上根据HPV覆盖面的不同，分位2、4、9价HPV疫苗。其中，2价能预防70%左右的宫颈癌，4价能70%的宫颈癌与90%的尖锐湿疣，9价能预防90%的宫颈癌、90%的尖锐湿疣、85%的阴道癌、50%的低级宫颈癌变与50%的肛门癌。9价疫苗由于预防覆盖的HPV亚型最多，保护率最高，因此也是最受欢迎和关注的。
在国产9价HPV疫苗领域，也是谁能率先突围，谁的确定性就越高。
从进度来看，第一梯队成员基本确定，分别是瑞科生物、康乐卫士、博唯生物以及万泰生物。
目前，这4家公司的9价HPV疫苗，都已经进入三期临床，并且患者招募也都基本完成，与其它入局者拉开了较大的差距。
那么，第一梯队成员中，有没有可能再分出个先后顺序来呢？我认为是有可能的。因为HPV疫苗的研发比拼，临床设计和执行非常关键。
这几家药企的临床终点都是CIN2+病例（二级以上癌前病变），即预防CIN2+的效果。试验设计都是双盲，谁是实验组和对照组成员，揭盲之前大家都不知情。
也就是说，只有持续跟踪接种者，在统计到足够多的CIN2+患者后，才能揭盲，获得对照组和实验组的数据，得出最终结论。
这意味着，谁能最先集齐“CIN2+”病例，谁就能率先“冲线”，申报上市。那么，CIN2+病例的收集速度，又跟哪些因素有关呢？
一是样本量规模，二是临床试验所在地区的发病率。
虽然相比于宫颈癌，CIN2+群体规模已经要大很多，但依然不高。国内未有明确统计，有海外文献统计显示，发达国家女性CIN2/3总体发病率大约是千分之一点五，也就是每1万个人里面，大概是15个人。
所以，尽可能的样本量规模越大，CIN2/3病例数量的规模才会越大，也最有可能被统计到；另外，选择发病率较高的地区，入组受试者中也越有可能出现CIN2/3病例。
结合两个指标来看，最有优势的我认为是瑞科生物。核心原因在于，瑞科生物的9价HPV疫苗三期临床有两个关键特点：一是入组受试者数量远超其他企业；二是公司临床开展区域为HPV感染高发地区。
首先来看入组受试者数量。根据药物临床试验登记与信息公示平台数据，4家企业的三期临床入组受试者数量最多的是瑞科生物，达到了1.52万人；其次是康乐卫士，为1.2万人；万泰生物和博唯生物分别为9000人和8000人。
数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台
再来看临床地点的发病率情况。瑞科生物主要临床地点为河南、山西、云南，其中河南是主要“阵地”，占比达到一半。
根据卫健委发布的《2020中国卫生统计年鉴》，河南宫颈癌发病率较高，为70.1/10万。另外，山西和云南发病率也都超过40/10万。
数据来源：《2020中国卫生统计年鉴》
其他企业方面，康乐卫士、万泰生物选取的地区，发病率基本在40／10万左右，博唯生物选择的临床地区，发病率相对较低。
入组受试者规模最大加上入组地区宫颈癌发病率较高的特点，或许将加速瑞科的临床工作开展，尽早达到临床终点，进而帮助它赢下短期之战。
2、中期：布局之争
说实话，虽然参与的玩家不算少，但我并不担心HPV疫苗市场会迅速“PD-1化”。
首先，由于我国HPV疫苗普及时间较短，且依赖进口，国内渗透率方面还有很大的提升空间。
根据中检院HPV疫苗批签发量测算，2017-2021年国内完成全程免疫接种的，累计仅有2000万人。目前，我国适龄接种女性约为3.81亿人。这也意味着，还有接近3.6亿名女性的需求，还没有得到满足。按照每人3针计算，国内缺口超过10亿支。
未来，HPV男性适应症获批后，受众群体规模还将继续增加，市场缺口这一数字将会变得更加恐怖。
其次，国内目前已获批的产品中，年产能最高的万泰生物也就3000万支，默沙东每年供应的4、9价疫苗在1500万支左右，总体上供不应求。另外还有葛兰素史克的2价疫苗，过去两年供应量都在200万支左右。
而从几家企业对于产能的规划来看，紧缺状态将会持续存在。
其中，万泰生物去年7月刚刚扩产2价疫苗，接下来的产能建设重心在未上市的9价疫苗身上，短期年产能也就是3000万支2价疫苗；
至于默沙东，对照智飞生物此前与默沙东签订的供货合同金额，未来2年的增长也有限（2021年采购上限为120亿，2022年采购上限为135亿），总供应量不超过2000万支。
虽然2023年默沙东的新产能将会释放，这也不意味着国内HPV疫苗就会供给充裕。毕竟，默沙东的HPV疫苗是供应全球的，不会全部照顾中国市场。
另外还有葛兰素史克，2价HPV疫苗在美国已经下架，在国内因为定价较高也受到挤压，未来大概率会逐渐退出市场，所以扩产供应的概率不大。
最后，因为疫苗较高的进入壁垒，包括时间成本和资金成本，所以并不会在短期内，出现大量竞争对手涌入的情况。
具体可以参考万泰生物的2价HPV疫苗，从研发到上市差不多接近20年，总投入约9亿元，其9价HPV疫苗仅生产线建设投入，就超过12亿元。
综合以上几点，我认为未来5—10年，国内HPV疫苗竞争仍会相对缓和。这种情况下，布局越全面的企业，竞争优势会更加明显。
布局全面，指的是HPV疫苗产品的“价数”，2、4、9价。
价数不同，研发、生产难度不同，相应的价格也会有所不同。按照3针计算，万泰生物2价HPV疫苗接种价格为987元，默沙东4、9价HPV疫苗总价分别为2394元、3894元。
从预防宫颈癌角度来说，2价基本也够用。考虑到我国幅员辽阔，经济水平发展差距较大，HPV疫苗的需求也会所有不同，因此各价疫苗的需求都将长期存在。
实际上，出于性价比、医保负担考虑，当前国内各地政府推进的青少年免费接种政策，都是选取2价疫苗作为主要接种品类。
当然，在消费能力更高的省市，保护效果更好、更全面的4、9价疫苗，也可能是首选。
从这个角度来说，HPV疫苗的中期竞争，一定是布局更全面的国内企业，能够享有更大的市场。那么，国内头部玩家中，谁布局更全面呢？
目前来看，包括博唯生物、康乐卫士、万泰生物、泽润生物和国药集团等玩家，目前布局的产品，均还只有2款。布局最全面的则是瑞科生物，除了9价疫苗已经进入三期临床阶段，两款2价疫苗也已经进入一期临床阶段，另外4价疫苗也即将进入临床研究。
数据来源：各家公司公告
2、4、9价产品同时布局，既有2价疫苗帮助国内普及接种、提高接种率，又有4价疫苗承上启下，更有9价疫苗一马当先，讲好高端国产替代的故事。这也是我更看好瑞科生物的重要原因。
3、长期：升维大战
放眼全球，疫苗行业都是微创新不断，说白了，就是产品的迭代升级。这是疫苗巨头们巩固自身优势的一大秘籍，也是长期的核心竞争力所在。国内HPV疫苗玩家也开始为此做准备，主要朝着两个方向发展。
一是研发更高价疫苗，包括国药集团的11价疫苗，神州细胞的14价疫苗等；
二是减少接种次数，目前，HPV疫苗成人接种都需要3针，而瑞科生物开发的第二代4、9价疫苗，通过添加新型佐剂的方式，理论上只需接种2针。
比起第一个方向，我会更看好第二个方向。原因在于，尽管理论上，疫苗价型越高，意味着保护率和保护范围也会相应增加，但这并不意味着越高越好，主要原因有以下三点。
其一，9价HPV疫苗对于宫颈癌的保护率已经达到90%，再高价的HPV疫苗提升已经非常有限。而比起9价HPV疫苗，更高价疫苗因为价数的增加，不可避免带来价格升高，潜在副作用增加等劣势，性价比可能并不高；
其二，更高价的HPV疫苗，本质上纳入了更多罕见亚型的HPV病毒。这会大大增加临床的开展难度，进而会导致，更高价HPV疫苗的面世周期，或许会很长；
其三，在9价HPV疫苗的基础上，接种其他亚型的低价疫苗，其实也能起到更高价疫苗的效果，性价比以及安全性方面，或许更有优势。
综合这几个原因来看，我认为在未来很长一段时间内，9价HPV疫苗都将会是主流，2、4价疫苗则起到很好的补充作用，更高价疫苗的市场，可能相对有限。
因此，相比于企业往更高价疫苗发展，降低疫苗接种次数，是更容易打开市场的选择。实际上，HPV疫苗火爆归火爆，但海内外对其的批判也不少，主要是价格太高了。
对于减少接种剂次的讨论，海外也比较多，但目前来看，国内企业走在了临床研究的最前列。如果未来以瑞科为代表的国产疫苗，能够实现2剂接种就达到3剂一样的效果，无疑能显著降低接种成本。
并且，瑞科生物第二代HPV疫苗应用的新型佐剂，对标葛兰素史克的AS04，大概率能够带来更好的免疫效果。
葛兰素史克采用AS04的二价疫苗虽然“价型”不如默沙东的4价HPV疫苗，但中和抗体滴度更高已经被证明。
这也将成为瑞科正在研发的两款二代HPV疫苗的潜在临床优势。
对于瑞科生物来说，其原本就有4、9价产品布局优势，新一代产品可以迅速替代原有渠道产品，在国内实现迅速放量。而凭借更低价的优势，在海外市场的竞争力也不容小觑。
总体而言，通过创新完成产业升级，从模仿到跟随，最终领跑，这不仅是创新药，也是HPV疫苗行业竞争取胜的核心。谁能做的更好，谁自然能在HPV疫苗领域，分得更大的市场。
