夙年初心不改，守护国人健康--曾运雄博士研发第三代纤溶酶，让国人健康长寿多十年！

健康长寿是人类永恒的追求。出生于医学世家，毕业于新加坡国立大学医学院，获得医学和生物学双博士的曾运雄教授自2009年来，一直从事微量元素、人体酶系统与人类疾病的关系研究，致力于人类健康产品的开发。

曾运雄博士已经成功地从白眉蝮蛇中提取出第三代纤溶酶--蛋白水解酶。纤溶酶是一种能专一溶解化学交联游离脂肪酸的蛋白质水解酶，是纤溶系统中的一个关键构成部分。身体凝血功能和纤溶两系统是相互依赖紧密相连的。机体一旦造成凝血功能反应，也会激活机体的纤溶系统，移去身体不必要的静脉血栓，并根据负的反馈效用使身体纤维蛋白原的水准减少，进而防止游离脂肪酸得过多汇集。因此，纤溶酶是溶解静脉血栓的重要物质。曾运雄博士介绍第三代纤溶酶可以作用于血液中的纤维蛋白原及纤维蛋白，使其降解为小分子可溶性片段，容易分解并通过血循环中清除，可以促使组织纤溶酶原激活物由内皮细胞释放并增强其活性，达到抗血栓功能；同时也可以降低血小板聚集及血液黏度，具有降低心肌耗氧量，改善微循环的功能。纤溶酶主要用于纤维蛋白原增高的病人，病人检查血凝发现纤维蛋白原升高，可以通过静脉输注纤溶酶，达到降低纤维蛋白原浓度。将纤维蛋白原降解为小分子可溶性片段，起到降纤、降粘、改善血液循环的作用，临床上溶酶主要用于脑梗死、高凝状态及血栓性脉管炎等疾病。 我国目前已逐渐进入老龄化社会，随着国家经济腾飞，高科技日趋生活化的发展，人民生活水平日益提高，也越来越好，心脑血管疾病已成为威胁人民健康的高发疾病。曾运雄博士介绍说心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，特指因为高脂血症、血液黏稠、主动脉粥样硬化、高血压等所造成的心脏、人的大脑及全身组织产生的脑缺血或渗出性病症。心脑血管病症是一种严重危害人类，非常紧50岁以上中老年身心健康的常见疾病，具备高发病率、高发病率和高致死率的特性，即便运用现阶段最优秀、健全的医治方式，仍会有50%以上的脑颅损伤意外生还者日常生活不可以彻底自理，全球每一年丧生于心脑血管病症的总数达到1500数万人，居各种各样死亡原因第一位。

医学上产生心脑血管病症的根本原因是静脉血栓，静脉血栓是以化学交联游离脂肪酸作为架构，很多出现异常血小板等各种各样血液物质，集聚产生的血团。静脉血栓的恐怖之处取决于能够出现在血管一切位置，造成部分阻塞，造成人体器官缺血性、氧气不足而衰退。静脉血栓阻塞血管，导致血液循环系统不畅，出现部分疼痛、麻木、发寒、水肿等病症，有缺血性和流血的风险性，比较严重时候引起猝死。 能溶解静脉血栓的纤溶酶是预防和控制心脑血管疾病发生的关键物质。 曾运雄持士介绍第三代纤溶酶（plasmin）是指能专一降解纤维蛋白凝胶的蛋白水解酶，是纤溶系统中的一个重要组分。在把纤溶酶注射到小白鼠的试验过程中发现：纤溶酶原激活剂--抑制剂－1(PAI-1)，通过TGF-β和纤溶酶原介导途径，可以抑制小白鼠心脏衰竭，从而发挥心脏保护作用。此外，它还参与了癌症中单核/巨噬细胞招募及M2型分化。在此我们也摘录了第三代纤溶酶在实验过程中的部分数据。

PAI-1在人类扩心病(dilated cardiomyopathy,DCM）及心肌炎（infammatory dilated cardiomyopathy DCMi)、心肌纤维化及巨噬细胞分化中的表达。

扩心病或炎性扩心病患者中心肌内膜活检（EMBs）下免疫组化 PAI-1的表达。并且进一步通过心内膜活检测量纤维组织含量，活化肌成纤维细胞的数量， TGF-β表达量，M1和M2巨噬细胞数量。高级别DCMi患者（高级别：CD3+淋巴细胞＞30个/mm2）中 PAI-1 水平较DCM及低级别DCMi患者显著增高。高级别DCMi受试者中，PAI-1的高表达与心肌纤维化程度降低、TGF-β水平降低及肌成纤维细胞数量减少相关。此外，高级别DCMi受试者中非典型M2巨噬细胞向典型M1巨噬细胞转化的比例增加，表明PAI-1高表达的M2巨噬细胞在心肌炎的发生发展中有一定作用。

Figure&Table

临床特征及活检结果

A. 淋巴细胞数量增多，心脏PAI-1表达增加

a. DCM/DCMi中PAI-1水平量.（低－DCMi定义为：CD3+淋巴细胞数量14-30，高－DCMi定义为CD3+淋巴细胞数量＞30）

b. 抗PAI-1抗体典型免疫组化染色

高级别DCMi患者PAI-1水平升高，通过抑制心肌成纤维细胞激活的机制来抑制纤维化

a. AB溶液三色染色.纤维结缔组织是蓝色

b. 纤维区域面积

c. 抗α－平滑肌肌动蛋白（α-SMA）抗体典型免疫组化染色. α-SMA+肌成纤维细胞为棕色

d. α-SMA+ cells

炎性扩心病患者中PAI-1水平升高，TGF-β表达量降低

a. TGF-β相关 mRNA

b. DCM/DCMI中心肌内膜活检的蛋白水平

c. 抗TGF-β抗体典型免疫组化染色

心脏PAI-1表达量增加与M2巨噬细胞增加有关

a. CD14/CD68（绿色/红色）和CD16/CD68（绿色/红色）双免疫染色

b. M1/M2比值来源于M1(CD68+CD14+)或CD68+ CD86+双阳性细胞）及M2(CD68+CD16+）或CD68+CD163+双阳性细胞）

c. CD86/CD68（绿色/红色）和CD163/CD68（绿色/红色）双免疫染色

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