捷报：易文赛布局IPS赛道，取得阶段性科研成果

近日，易文赛研究院在《Human Cell》杂志发表题为《Establishment and characterization of IPS-OGC-C1: a novel induced pluripotent stem cell line from healthy human ovarian granulosa cells》的研究论文。本研究建立了来自人卵巢颗粒细胞的一种新型诱导多能干细胞系（IPS-OGC-C1），为泌尿生殖系统发育和致病机制相关研究提供了模型。该文是易文赛生物药物研发团队与浙江大学医学院团队关于IPS转化研究所取得的阶段性成果之一。

诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)，是指由数个重编程基因导入体细胞逐步诱导获得，不涉及伦理，且具备胚胎干细胞（ESCs）无限更新增殖和向所有细胞组织器官分化的能力。因此iPSCs又被称为人造胚胎干细胞。是日本科学家山中伸弥（ShinyaYamanaka）将四个与干细胞特性相关的转录因子Oct3/4、Sox2、c-Myc以及Klf4(简称OSKM，也被称为「山中因子」)，通过逆转录病毒载体转入小鼠的成纤维细胞，即可诱导其分化成多能干细胞。

诱导多能干细胞不管是在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。简单点来说就是，诱导多能干细胞是具有超强分化能力的一种细胞。同时又避开了胚胎干细胞涉及的伦理问题和社会争议，在疾病模型、药物筛选和细胞治疗中有着巨大的应用前景，被人们视为细胞疗法的新希望。所以又被成为生命的种子，它能让衰老的细胞重归0岁状态，重回健康、活力年轻态。2012年，山中伸弥也因此在IPS领域的开创性研究获得了当年的诺贝尔生理学或医学奖。

（图片来源于科普宣传文章）

关于iPSC研究的一个挑战是DNA的变化会导致基因的强制表达。就临床应用而言，实现重编程过程的安全有效性非常关键。在本项研究中，随着iPSC重编程进行，可观察到重组细胞（IPS-OGC-C1），碱性磷酸酶染色呈阳性（图2B）。此外核型分析表明IPS-OGC-C1细胞稳定保持着亲代OGC的核型（图2C）。

畸胎瘤是由人体多能干细胞直接注射到免疫缺陷小鼠中直接形成的具有血管组织的复杂结构，一般能够涵盖胚胎的三个胚层，即内胚层、中胚层以及外胚层。能否在畸胎瘤中形成三胚层混合的结构也一度成为鉴定干细胞多能性的黄金标准。

在本研究中，畸胎瘤形成试验证实IPS-OGC-C1的分化能力，细胞可分化为所有三个胚层：内胚层（肠上皮）、中胚层（软骨）和外胚层（视网膜色素上皮）（图D），并表达三个胚膜的标记物（内胚层：AFP；中胚层：α-SMA；外胚层：巢蛋白）（图A）。

人OGC-iPSC显示出高分化潜能

此外，研究人员已成功诱导出疾病特异性的OGC-iPSC，这有助于多囊卵巢综合征、卵巢早衰（POF）、及其他具有潜

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