大约 20% 的西方世界人口患有食物不耐受或吸收不良综合征[1]，英国营养基金会将“食物不耐受”定义为对食物的一系列不良反应，包括由酶缺乏引起的过敏反应、药理反应和其他未定义的响应” [2]。
患有食物不耐受的人所经历的许多症状被临床医生标记为 IBS。临床医生在诊断食物不耐受时面临着巨大的挑战，当出现各种非常相似的胃肠相关症状时，这些症状通常也可以归类为 IBS。这导致 IBS 被用作与胃肠道相关的投诉的总称，而不是被诊断出患有更具体的不耐受的个人。
血管活性胺不耐受，通常称为组胺不耐受（简称 HIT），是这些慢性疾病之一，临床医生经常将其误诊为 IBS。对血管活性胺不耐受的研究表明，这种类型的不耐受可能归因于个人的一些误诊的食物不耐受，世界上约有 1% 的人口患有 HIT。[3]
体内的组胺是一种信号分子，具有多种生理功能。组胺在细胞生长、葡萄糖代谢、趋化性和吞噬作用中起关键作用。组胺本身与过敏反应和炎症最相关。组胺是通过必需氨基酸 L-组氨酸的脱羧过程在体内合成的，该过程由一种称为组氨酸脱羧酶 (HDC) 的酶进行。[4]组胺储存在体内的多种细胞中，包括肥大细胞、嗜碱性粒细胞、胃黏膜和组胺能神经元，它们将其储存在细胞内颗粒中。还显示少量组胺在淋巴细胞和上皮细胞中合成。[5]图 1 展示了组氨酸如何代谢为组胺，其中组氨酸通过使用酶二胺氧化酶 (DAO) 和/或组胺-N-甲基转移酶 (HNMT)的两种途径分解。组胺降解的过程似乎取决于组胺在体内的位置。关于 HIT 患者，由于科学界认为 DAO 充当细胞外组胺的清除剂，因此重点主要放在 DAO 降解途径上。DAO 也仅限于身体内与胃区相关的某些组织。
图 1：Maintz, L. 和 Novak, N., 2007。组胺和组胺不耐受。美国临床营养学杂志，[在线] 85(5)，pp.1185-1196。可访问：。
HIT 通常难以诊断并且可能被误认为 IBS 的原因是不耐受如何在体内表现出来，患者可能会立即或数月后出现各种症状。下面的图 2 给出了 HIT 患者可能经历的所有潜在症状的详细图表。[6]
图 2：Maintz, L. 和 Novak, N.，2007 年。组胺和组胺不耐受。美国临床营养学杂志，[在线] 85(5)，pp.1185-1196。可访问：。
组胺最出名的是它与花粉热患者的联系，并且是过敏反应和过敏性休克的介质。HIT 作为一种不耐受实际上是体内组胺积累的不平衡及其分解。有多种不同的机制可以使个体产生组胺不耐受。它们的范围包括从环境中摄入高水平的外源性组胺或从摄入高组胺含量的食物、个体肠道微生物群落的变化、肠漏综合征、胃肠道出血、肥大细胞增多症以及在没有益生菌的情况下过度使用处方抗生素来抵消这些影响。
如上图 2 所示，HIT 的症状可能广泛多样，个体有时会同时出现多种症状，有时会随机出现，这使患者和临床医生对症状的原因感到困惑。一些最常见的症状可以表现在皮肤上，包括瘙痒、湿疹复发、肿胀、荨麻疹和皮肤发红。胃肠道症状通常会导致疼痛、痉挛、腹胀、腹泻、胃酸倒流等。患者还注意到，未确诊的 HIT 会出现呼吸道症状，如流鼻涕、持续咳嗽、哮喘相关症状、胸闷和运动时呼吸困难。神经和心血管系统会出现更严重但并不罕见的症状，导致头痛、心悸、血压升高、焦虑、昏厥和意识模糊。[7]
目前，诊断组胺不耐受的金标准尚不清楚。建议在患者身上至少识别出两种通常与 HIT 相关的症状。然后，患者必须在食物日记中记录整个白天/晚上所消耗的食物和所经历的症状。这允许调查从外源性来源摄入的组胺量，以及食用的食物与所经历的症状之间是否存在任何相关性。然后进行组胺食物排除饮食，以查看低组胺饮食是否会改善症状。由于不可能完全从体内清除组胺，因此临床医生还必须通过皮肤点刺试验排除任何其他引起症状的原因，例如实际食物过敏，以及识别可能导致患者症状的任何药物副作用。如果低组胺饮食的症状在一个月内得到改善，则该个体患有 HIT 的可能性很高。[8]
对于哪些食物会“释放”组胺或可以对抗 HIT 患者的症状，科学界的看法不一。低组胺饮食非常严格，因为许多食物天然含有一定水平的组胺，尽管有些食物比其他食物多。始终建议患者同意在注册营养师的支持下进行低组胺饮食，以确保患者在限制饮食阶段不会出现任何营养不良。由于饮食的限制，患者一生都在吃这种饮食是不合适的。表 1：释放组胺和高组胺食物清单，详细说明了一些有科学证据支持的食物和食物组，这些食物和食物组在组胺或组胺释放中含量很高。然而，这并不是一份详尽的清单，组胺不耐受患者可能还有其他会引起反应和症状的食物。总体而言，在低组胺饮食阶段，这些食物不应食用或食用量显着减少。
表 1：释放组胺和高组胺食物清单 [9] [10]
🔺组胺释放性食物和高组胺食物列表，仅供参考
表 1 清楚地表明了为什么几乎不可能长期维持低组胺饮食，因为需要避免大量食物，最终可能导致营养不良。在食物清单中可以注意到，由于某些肠道细菌种类从这些食物及其有机副产物化合物中产生组胺，微生物可发酵食物（如葡萄酒、奶酪、腌肉）对 HIT 症状具有拮抗作用。
在某些人中，肠道健康通常与成为 HIT 的原因有关。2018 年 M Schink 和 P. C Konturek研究了组胺不耐受患者的微生物模式，以了解这些人的肠道菌群是否与健康人的不同。特别是，他们专注于定植于个体肠道的细菌种类是否会导致他们的组胺不耐受和症状。该研究得出结论，肠道健康对宿主的免疫功能有巨大影响，肠道中产生的基于细菌的代谢物会对人类健康产生巨大影响。该研究强调，某些细菌菌株具有组氨酸脱羧酶抑制特性，这将减少组胺在体内降解为组氨酸。同样，HIT 患者肠道中的细菌家族似乎存在不平衡，其中发现了更高水平的变形菌。变形菌通常被视为肠道生态失调的标志，可引起影响肠道上皮层的肠道炎症。变形杆菌的增加还会导致结肠中的氧气水平升高，从而导致兼性厌氧菌的增加，从而使肠道中双歧杆菌的数量失衡。双歧杆菌通常与良好的肠道健康有关。人们认为，肠道炎症会导致成熟上皮细胞的破坏，这些细胞承载 DAO 酶并有助于降低外源性组胺水平。肠道细菌种类和肠道细胞的失调可能导致内源性组胺水平升高。变形杆菌的增加还会导致结肠中的氧气水平升高，从而导致兼性厌氧菌的增加，从而使肠道中双歧杆菌的数量失衡。双歧杆菌通常与良好的肠道健康有关。人们认为，肠道炎症会导致成熟上皮细胞的破坏，这些细胞承载 DAO 酶并有助于降低外源性组胺水平。肠道细菌种类和肠道细胞的失调可能导致内源性组胺水平升高。变形杆菌的增加还会导致结肠中的氧气水平升高，从而导致兼性厌氧菌的增加，从而使肠道中双歧杆菌的数量失衡。双歧杆菌通常与良好的肠道健康有关。人们认为，肠道炎症会导致成熟上皮细胞的破坏，这些细胞承载 DAO 酶并有助于降低外源性组胺水平。肠道细菌种类和肠道细胞的失调可能导致内源性组胺水平升高。人们认为，肠道炎症会导致成熟上皮细胞的破坏，这些细胞承载 DAO 酶并有助于降低外源性组胺水平。肠道细菌种类和肠道细胞的失调可能导致内源性组胺水平升高。人们认为，肠道炎症会导致成熟上皮细胞的破坏，这些细胞承载 DAO 酶并有助于降低外源性组胺水平。肠道细菌种类和肠道细胞的失调可能导致内源性组胺水平升高。[11]
那么，您是否终生被组胺不耐受所困扰？由于这是一个相对较新的研究领域，许多临床医生仍然不知道 HIT 是什么并且无法在他们的患者中识别它，因此对长期预后没有真正的共识。患者是否可以完全治愈其 HIT 症状，或者患者是否必须在他们的余生中以个人为基础进行管理，还有待观察。
然而，对于 HIT 患者来说，目前仍有希望，研究表明，多管齐下的 HIT 治疗方法可以长期有效地控制症状。这些包括识别触发食物，坚持低组胺饮食，通过瑜伽或冥想控制压力水平，补充某些维生素和矿物质，最后服用对组胺有益的益生菌。尽管由于营养不良的风险，不建议患者永远坚持限制组胺饮食，但 Lackner S、Malcher V 及其同事进行的一项研究表明，仅偶尔或在“突然发作”期间应用和坚持低组胺饮食。减轻症状有助于提高 DAO 酶水平并减轻症状，对患者的健康产生整体积极影响。
如前所述，DAO 酶水平的下降似乎是人们遭受 HIT 的诱因。肠道上皮细胞的生态失调会损害 DAO 产生的有效性，从而形成降低 DAO 水平和加剧症状的循环联系。[12]几项研究也表明服用 DAO 酶补充剂可以改善症状。这些补充剂现在已上市，可供患者使用，由猪肾制剂组成，其中含有高浓度的 DAO 酶。据认为，外源性 DAO 会分解肠道中存在的来自外源性来源（如食物）的组胺，从而降低组胺的积聚。然而，需要对服用 DAO 补充剂的益处及其在肠道内的真实生物过程进行更多研究。[13]
目前关于帮助 HIT 患者的建议是多方面的方法，从低组胺饮食到使用益生菌来帮助改善肠道多样性和减少肠道炎症，以及使用抗组胺药。人们还对有助于 DAO 酶降解组胺的维生素辅助因子感兴趣，例如 B 族维生素。特别是维生素 B6 和维生素 C 已被证明可以减轻晕船和组胺不耐受的症状。维生素 C 和维生素 B6 对 HIT 患者的全部益处仍未完全了解。然而，一些研究表明它们可能具有治疗作用，可能是由于帮助 DAO 酶，甚至增加体内自然水平。贾里什 R 及其同事，正在调查补充维生素 C 对晕船患者的治疗效果的研究人员确定了晕船与组胺不耐受症状之间的相关性。他们还在整个研究过程中注意到，服用维生素 C 补充剂的人发现 DAO 水平升高，晕船症状减轻。还有一个有趣的提及萨摩亚人，他们传统上会在乘船出海前吃1-2个芒果，以防止晕船症状。芒果中的维生素 C 含量与许多其他柑橘类水果（如橙子和柠檬）相当。与橙子和其他柑橘类水果不同，芒果也被归类为适合低组胺饮食的水果。因此，这可能是研究芒果治疗用途的有趣途径，[14]
许多组胺不耐受症患者提到一种孤立感或绝望感，尤其是在面对既无法理解也无法解释症状以及它们如何影响个人日常生活的临床工作人员时。组胺攻击可能是持续的并且非常令人不快，并且对某些人造成持续的恐惧。需要在该领域进行更多研究，以找到 HIT 的根本原因以及如何帮助个人控制症状和饮食。同样，需要对医疗保健和临床专业人员进行更多培训，以更深入地了解这种不耐受，以确保更多人有机会进行有意义的诊断，并且通常不需要处方药或药物治疗。答案可能还有很长的路要走，但现在正在倾听 HIT 患者的意见，