WCLC 中外专家巅峰对话：FLAURA2 方案成为一线治疗新标准

9 月 6 日至 9 日，2025 年世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那隆重召开，本次会议汇聚全球肺癌领域专家，分享并探讨该领域的最新研究进展与学术成果。在备受瞩目的全体大会环节，多项有望改变临床实践的研究成果相继发布。其中，FLAURA2 研究成为焦点之一，其最终总生存期（OS）数据在本次 WCLC 全体大会上重磅公布：奥希替尼联合化疗一线治疗 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的中位 OS 达到 47.5 个月，创下目前该人群全球 III 期研究中的最长 OS 纪录^[1]。

借此契机，「丁香园」于会议现场举办 EWY 圆桌讨论活动。本次活动由丁香园创始人李天天先生主持，特邀上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授、同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授，以及 FLAURA2 研究的全球 Leading PI、法国 Gustave Roussy 癌症研究所 David Planchard 教授，共话肺癌最新研究进展，深度解读 FLAURA2 研究 OS 结果对临床实践的深远影响。

OS 和 PFS 双重获益，奥希替尼联合化疗有望成为一线治疗新标准

会议伊始，在李天天先生的主持下，David Planchard 教授和任胜祥教授就 2025 WCLC 重要研究进展展开探讨，并一致认为 FLAURA2 研究是本届大会中最具有影响力的肺癌研究之一。

长期以来，改善 OS 一直是晚期肺癌治疗的核心目标。尽管以奥希替尼为代表的第三代 EGFR-TKI 已成为 EGFR 突变 NSCLC 的标准一线治疗方案，显著延长了患者生存时间，但疾病相对较早进展仍难以完全避免^[2]。为进一步突破现有疗效瓶颈，FLAURA2 研究应运而生，旨在探索奥希替尼联合化疗是否能为患者带来更大生存获益。

作为一项全球、多中心、开放标签、随机 III 期临床研究，FLAURA2 研究共纳入 557 例初治 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者，按 1:1 比例随机分组接受奥希替尼联合化疗或奥希替尼单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副作用。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）；关键次要终点包括 OS 等^[1]。

此前公布的数据显示，联合治疗组中位 PFS 显著延长约 9 个月，且在所有预设亚组中均一致获益^[3]。本次 WCLC 公布的最终 OS 数据表明，与奥希替尼单药相比，联合治疗组中位 OS 延长近 10 个月（47.5 vs 37.6 个月，P = 0.02），显著降低疾病死亡风险 23%（HR = 0.77），再次取得了令人振奋的阳性结果^[1]。进一步亚组分析也表明，各亚组人群的生存获益趋势与总人群保持一致^[1]。

图 1. FLAURA2 研究 OS 数据^[1]

作为该研究的全球 Leading PI，Planchard 教授对其OS 结果给予高度评价。他指出：「FLAURA2 研究结果显示，奥希替尼联合化疗不仅显著延长 PFS，更将这一获益转化为 OS 的显著改善。中位 OS 延长 10 个月，达到 47.5 个月，这是前所未有的突破，彻底改变了治疗格局。」他强调，这一结果将推动临床指南更新，成为新的一线标准治疗方案。

基于 FLAURA2 最新数据，Planchard 教授认为所有 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者均可从奥希替尼联合化疗中获益，并特别指出：「对于追求长期生存的患者，我推荐奥希替尼联合化疗作为一线首选方案。」

中国视角：中国人群一致获益，联合方案提供一线优选

韩宝惠教授指出，奥希替尼联合化疗有望改变中国 EGFR 突变患者的一线治疗格局，成为此类患者的一线首选，尤其是在体力状况（PS）评分 0~1 分、年轻、L858R 突变、脑转移、高肿瘤负荷等患者类型上，更加值得关注。

任胜祥教授补充道，中国 EGFR 突变 NSCLC患者基数庞大，FLAURA2 研究结果对中国临床实践具有重要指导意义。该研究中，奥希替尼联合化疗带来近 10 个月 OS 显著获益，数据稳健、可靠^[1]。此外，中国亚组与全球人群在 PFS 和 OS 方面获益趋势一致，印证了该联合方案在中国患者中的治疗潜力^[1,3]。他预期该方案将很快改变中国临床实践。

值得一提的是，中国真实世界研究—— FOREFRONT 研究正在积极推进中，该研究旨在评估奥希替尼联合含铂化疗在 EGFR 突变晚期 NSCLC 一线治疗中的实际应用效果。作为 Leading PI ，韩宝惠教授介绍，目前 FOREFRONT 研究已完成患者招募，共入组 531 例患者。与随机对照研究具有严格的入排标准不同，作为一项真实世界研究，该研究入组患者更贴近临床实际，包括高龄、ECOG PS ≥2、合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）等常被排除在临床试验外的群体，以期全面评估该联合方案在更广泛人群中的疗效与安全性。

韩宝惠教授透露：「FOREFRONT 研究的初步结果与 FLAURA2 研究的疗效和安全性结果十分相似。」期待未来随着该研究结果的公布，进一步证实奥希替尼联合化疗一线治疗的疗效和安全性，为其在更广泛 EGFR 突变 NSCLC 患者中的应用奠定提供依据与参考。

长治久安：FLAURA2 方案长期安全性良好，为患者长期高质量生存保驾护航

安全性始终是抗肿瘤治疗的关键考量。Planchard教授强调，临床治疗应在疗效与安全性之间寻求平衡。他指出，FLAURA2 研究中，奥希替尼联合化疗表现出良好的安全性特征，不良反应主要为铂类化疗相关毒副作用，如血液学或胃肠道事件，临床医生熟悉且易于管理。而且，不良反应多发生在前 3 个月的奥希替尼+ 铂类 + 培美曲塞诱导治疗阶段，进入奥希替尼 + 培美曲塞维持治疗后，不良反应随时间的推移逐渐减轻。

值得注意的是，FLAURA2 研究中，奥希替尼中位药物暴露时间为 30.2 个月，远长于培美曲塞的 8.3 个月。Planchard 教授表示，这意味着许多患者后期仅需接受奥希替尼维持治疗，得以长期脱离化疗^[1]。他认为临床上绝大多数患者可耐受4 个周期的含铂化疗，这为奥希替尼联合化疗作为EGFR 突变 NSCLC 一线标准提供进一步支持。

未来可期：新药研发持续突破，EGFR 突变 NSCLC 治疗前景广阔

随着双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC） 等新兴疗法的不断涌现，目前多种联合治疗模式正在 EGFR 突变晚期 NSCLC 一线治疗领域中进行探索，并展现出令人鼓舞的应用前景。任胜祥教授介绍，诸如 TROP2 ADC、EGFR ADC、HER3 ADC 等相关研究正在积极开展。例如 TROP2 ADC 药物芦康沙妥珠单抗在肺癌领域取得进展，其治疗 EGFR-TKI 和含铂化疗进展后 NSCLC 的中位 PFS 达 6.9 个月，为耐药后治疗提供新选择^[4]。但需指出的是，目前 ADC 仍缺乏预测疗效的生物标志物。即使新疗法获批，医患在实际用药时仍面临抉择困境。对此，未来亟需明确 ADC 等药物的疗效预测标志物，并开发更多联合策略，为患者带来最大化临床获益。

结语：

自2004 年 EGFR 驱动基因被发现以来，NSCLC 的治疗正式步入分子分型指导的精准治疗时代，彻底改变了传统的治疗模式。FLAURA 研究首次证实三代 EGFR-TKI奥希替尼一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 可带来显著的 OS 获益，成为该领域的重要里程碑。而 FLAURA2 研究在此基础上更进一步，作为首个探索奥希替尼联合化疗方案一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的大型 III 期试验，其结果充分表明联合方案较单药更具疗效优势。尤其是随着 OS 阳性结果的公布，奥希替尼联合化疗有望成为该类患者一线治疗的新标准。未来期待随着该联合方案在临床上的广泛应用，能够为更多 EGFR 突变晚期 NSCLC患者带来长期生存的希望。

专家简介

韩宝惠 教授

上海市领军人才、上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科名誉主任

上海市优秀学科带头人

药物临床试验机构主任，国务院津贴获得者

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会 CSCO执行委员

CSCO肿瘤血管靶向专委会主任委员

卫生部呼吸内镜培训基地主任

中国医师学会肿瘤专委会常委

中华医学生物免疫学会副会长

中华医学生物免疫学会肿瘤学分会主任委员

上海市医学会肿瘤靶向分子专委会副主任委员

上海市抗癌协会第八届理事会副理事长

上海市医师协会呼吸内科医师分委会副会长

专家简介

任胜祥 教授

主任医师 教授 博导

同济大学附属上海市肺科医院

IASLC 教育委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

中国医促会胸部肿瘤分会秘书长

上海市医师协会肿瘤科医师分会副主委

上海市抗癌协会肺癌分子靶向免疫治疗委员会副主委

CSCO 免疫专家委员会常务委员

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任、临床研究I期病房主任、肺癌与免疫研究室主任

专家简介

David Planchard教授、MD、PhD

胸部肿瘤专家

法国维勒瑞夫的古斯塔夫·鲁西研究所胸部肿瘤研究组主任

FLAURA2 研究第一作者兼通讯作者之一

在 20 年职业生涯中，主攻研究领域为肺癌免疫治疗、基因组分析、生物标志物及靶向治疗。共参与 300 余项 I 期、II 期及 III 期临床试验，累计发表 270 余篇学术论文，并自 2020 年起连续入选科睿唯安「全球高被引科学家」名单。

在胸部肿瘤领域的多项试验中担任国际协调研究员，并直接参与临床试验设计工作，致力于构建基于分子筛查的长期临床研究策略。

参与制定最新版欧洲转移性非小细胞肺癌管理建议（ESMO指南），并经常受邀参加欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、欧洲肺癌大会（ELCC）、美国临床肿瘤学会（ASCO）和世界肺癌大会（WCLC）等国际学术会议。

主持人简介

李天天 先生

丁香园创始人、董事长

联合国全球契约组织「一带一路行动平台」健康专家组成员

世界卫生组织（WHO）西太平洋地区数字健康与医疗顾问

丁香园是中国最大、最活跃的专业医生社区，始建于 2000 年

拥有临床医学本科和肿瘤免疫学硕士学位，为了丁香园的创业梦想而放弃博士学位

海军军医大学、哈尔滨医科大学、上海交通大学客座教授

同时兼任浙江省健康服务业促进会副会长、黑龙江省健康产业协会副会长等职务

内容策划：nyh

项目审核：杨静

参考文献：

[1]David Planchard, et al. First-Line Osimertinib + Chemotherapy Versus Osimertinib Monotherapy in EGFRm Advanced NSCLC: FLAURA2 Final Overall Survival. 2025 WCLC. PL02.06.

[2]Ramalingam SS, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382:41–50.

[3]Planchard D, et al. Rukazenkov Y, Todd A, Kobayashi K; FLAURA2 Investigators. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.

[4]Zhang L, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study. ASCO 2025. Abstract 8507.