国内首款失眠新药，又有新消息

本文作者：原野

12 月 7 日，国家医保局重磅发布了 2025 年医保谈判结果。

此次基本目录，共有 127 个目录外产品参与谈判竞价，最终成功率 88%，创近 7 年新高。

而备受瞩目的首个商保创新药目录共有 24 个药品参与价格协商，最终 19 个成功纳入，成功率为 79%，不仅多种罕见病、AD 新药等全面告捷，连年因为价高进不了医保的 CAR-T（此前挂网价格在 99～129 万）也全部成功进入商保创新药目录。

不过，也有重磅新药意外落选引发关注。

备受瞩目的两款失眠新药——莱博雷生和达利雷生——尽管通过了基本医保目录和商保创新药目录的形式审查，但却最终没能进入正式名单。

失眠新药，首款上市 11 年仍没引进

失眠，已经成为一种时代病。

《2024 中国居民睡眠健康白皮书》显示，59% 的中国被调查居民存在失眠症状，仅有不到 1/5 的人拥有完全正常的无障碍睡眠。

然而，目前的治疗药物主要以苯二氮卓类镇静催眠药（地西泮、艾司唑仑等）、非苯二氮卓类镇静催眠药（唑吡坦、扎来普隆等）、褪黑素受体激动剂（如雷美替胺、阿戈美拉汀）和具有催眠效应的抗抑郁药物（如多塞平、氟伏沙明）。这些药物临床使用多年，大多在耐药性、药物依赖性、反弹性失眠等方面有不足之处。

而文章开头提到的这两种药，就被视作希望之星。

这两种款失眠新药究竟「新」在哪里，我们需要先来了解一下食欲素（orexin）。

食欲素是一种在下丘脑外侧区域合成和分泌的促进觉醒的神经肽。食欲素受体与其结合，可以发挥调节睡眠-觉醒状态的作用。

因此，如果夜间食欲素分泌过多，觉醒系统就会太过活跃，不能顺利入睡。反过来，如果抑制住夜间食欲素的活性，或者阻断食欲素与受体结合，就能帮助入睡、恢复正常睡眠节律。基于这一机制，便诞生了这一类新药——

双重食欲素受体拮抗剂 (DORA)。

在目前临床应用的 DORA 中，最早问世的是默沙东的苏沃雷生（Suvorexant），2005 年相关研究启动，2014 年在美国、日本上市，用于以入睡困难和/或睡眠维持困难的失眠患者。

视频截图

此后 11 年来，在仅有一个适应症、只有美国和日本两个市场的情况下，苏沃雷生销售额仍超过了 3 亿美元，也在国内拥有较高的知名度。

苏沃雷生每月服药费用为 420 美元左右，平均每日约 14 美元，而失眠症常用药佐匹克隆片的每日服用价格仅为约 1 美元。因此也有人认为苏沃雷生的高昂价格阻碍了它在市场上的进一步推广。

2023 年 4 月 14 日，国家药监局、公安部、国家卫生健康委发布《关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告》，其中明确将苏沃雷生列入第二类精神药品目录。

也就是说，苏沃雷生虽然没有上市，但需按照《麻醉药品和精神药品管理条例》特殊管理，属于法律意义上的毒品，携带苏沃雷生入境可能涉嫌走私毒品罪。

时至今日，苏沃雷生还没有在我国上市，尽管专利到期在即（国内苏沃雷生相关的药物专利预计于 2027 年过期，苏沃雷生制剂专利预计 2033 年过期），但或许是受到上述药品管理的影响，鲜少有药企下场仿制。

转折发生在今年。2025 年 7 月 21 日，《药用类精神药品目录（2025 年版）》正式发布，苏沃雷生正式被移出目录。

还没等苏沃雷生有所动作，两款同类新药已经抢先登陆了。

不批则已，一批就是两个

5 月 27 日，卫材药业宣布莱博雷生片在中国获批上市，用于治疗成人失眠。至此，国内终于有了首款获批上市的双重食欲素受体拮抗剂，失眠患者有了全新机制的新疗法。

据丁香园 Insight 数据库显示，该药最早于 2019 年 12 月在美国获批上市，后又在超过 15 个国家和地区获批上市，包括日本、加拿大、澳大利亚等。

莱博雷生项目开发关键节点（图源：丁香园 Insight 数据库）

其 III 期全球临床 SUNRISE 2 试验结果显示，与安慰剂相比，莱博雷生组患者报告的入睡潜伏期和入睡后主观觉醒时间均减少，而主观睡眠效率增加。

具体而言，5mg 莱博雷生使患者主观睡眠开始潜伏期（sSOL）减少了 26.8 分钟，10mg 组患者减少了 32.1 分钟，而安慰剂组仅减少 17.5 分钟。在次要终点主观总睡眠时间（sTST）上，5mg、10mg 莱博雷生分别为 81.2 分钟、93.2 分钟，而安慰剂组仅为 74.8 分钟。

而 DORA 也给国内患者来了个好事成双——11 年没获批，一批就批了两个。

6 月 20 日，先声药业与瑞士 Idorsia 公司合作开发的抗失眠创新药盐酸达利雷生片获批上市。该药也已在美国、英国、瑞士、加拿大、日本等多个国家和地区获批上市。

国家药监局官网截图

该药由 Idorsia 研发，2022 年 11 月先声药业与 Idorsia 订立独家许可协议，以 3000 万美元首付款+2000 万美元里程碑付款+基于未来销售额的低两位数分层特许权使用费，获得达利雷生在中国临床开发及商业化独家权利。

今年 8 月，达利雷生中国 Ⅲ 期临床试验数据在 SLEEP 发表。

研究的治疗方案为每晚口服一片 50 mg 达利雷生，治疗期 1 个月。结果显示，达利雷生在睡眠维持、加快入睡和延长睡眠时间等指标上均取得阳性结果，且清晨嗜睡发生率低。

具体来看，达利雷生组入睡后觉醒时间（WASO）较基线的改善程度显著优于安慰剂组（-35.0min vs -19.5min），后半夜觉醒时间的改善幅度尤为突出（P<0.05）；睡眠潜伏期（LPS）缩短程度更大（-35.7 vs -22.2 min），主观总睡眠时间（sTST）显著增加（50.3 min vs 33.5 min），患者主观失眠感受减轻。

双盲治疗期间达利雷生不良事件发生率与安慰机组相当 (21.6% vs. 18.4%)，且停药后未观察到戒断症状、反跳性失眠，无次日残留效应。

没进医保，但问题不大

莱博雷生和达利雷生在中国大陆前后脚获批后，也分别在 8 月、9 月初开出首张处方。两款药物电商平台售价大约在每盒四五百元水平，换算成日均治疗价格在 17～20 元。

因此，当它们出现在通过初步形式审查的申报药品名单中时，许多人都抱有期待。

而最终的落选，称得上意外，但也在情理之中。

此次基本目录，共有 127 个目录外产品参与谈判竞价，最终 114 个成功纳入。

总览目录可以看出，纳入的主要是能弥补基本医保保障空白领域的药品，如三阴乳腺癌、胰腺癌、肺癌等重大疾病用药；朗格汉斯细胞组织细胞增生症、螯合剂不耐受的地中海贫血症等罕见病用药；糖尿病、高胆固醇血症、自身免疫性病等慢性病用药。

而商保创新药目录共有 24 个药品参与价格协商，最终 19 个成功纳入，这次纳入的主要就是 CAR-T 等肿瘤治疗药品，神经母细胞瘤、戈谢病等罕见病药品，还有阿尔茨海默病治疗药品。

总体来看，商保创新药目录的关注重点还是以重大疾病为主。

医疗战略咨询公司 Latitude Health 创始人赵衡指出，商保创新药目录从适应症来看，既有大适应症产品，也有小适应症产品，但从治疗方案的选择来看，此次纳入的产品大部分是在二线和三线治疗之后的药品，突出体现了商保创新药目录以「灾难性疾病的后期高昂治疗」的保障为主。

「这也意味着，商保创新药目录的政策定位是在现有医保保障补充之上提供保障，而不是在医保已有保障之内进行简单的叠加。」赵衡说。

目前，佐匹克隆、唑吡坦、阿普唑仑等二、三代失眠药物已经纳入医保报销范围。京新药业的失眠创新药地达西尼也在去年成功进入医保支付目录，降价约 70%。

赵衡分析认为：「医保目录内已经有针对相关适应症的药品，在是否纳入商保创新药目录时，可能会有另外的考虑。」

2024 年，睡眠障碍相关的药品在我国公立医院市场销售额为 30.34 亿元，而院外的市场更加庞大。有预测分析认为，2030 年市场规模可将达到 211.9 亿元。

在这样的市场背景下，即便暂时不进医保，今年刚刚获批的莱博雷生和达利雷生，仍有广阔的市场化空间。

失眠药物经历四代发展，如今，老药们热度不减，而第四代 DORA 新药们也劲头正盛。

DORA 类新药全球研究进展趋势（图源：丁香园 Insight 数据库）

据丁香园 Insight 数据库，除了 FDA 已批准上市的三种 DORA 新药外，目前，日本大正制药的伏诺雷生（vornorexant）已获批在该国上市；国内扬子江药业研发的法赞雷生已处于注册申请阶段；武田制药、强生、GSK 等也都有在研药物已进入 III 期。

策划：z_popeye｜监制：islay

题图来源：卫材中国