随着抗Aβ药物的临床普及，阿尔茨海默病(AD，俗称老年痴呆)的疾病修饰治疗时代已全面到来。目前，以仑卡奈单抗和多奈单抗为代表的药物，通过清除脑内Aβ蛋白，展现出强大的延缓AD疾病进展能力。但两款药物却秉持截然不同的治疗理念：多奈单抗主张斑块清除后停药，而仑卡奈单抗则强调持续治疗。哪一种疗法能为患者带来更大获益呢?
近日，2025年阿尔茨海默病临床试验大会公布的一项研究，通过严谨的数据分析给出了明确答案。研究团队整合仑卡奈单抗与多奈单抗的III期临床试验核心数据，创新采用”模拟匹配安慰剂组”消除基线病情差异干扰，同时运用时间映射法聚焦斑块清除后，即治疗12至18个月的关键窗口期，精准对比两种治疗策略下的疾病进展速度，清晰揭示了二者的获益差异。
对于采用“清斑后停药”策略的多奈单抗，在排除“幸存者偏差”(即能停药的患者本身基线病情更轻、进展更慢)后，其停药患者在12-18个月的观察期内，疾病进展速度较匹配的安慰剂组仅减慢了17.4%。这表明，尽管清斑治疗带来了部分维持性获益，但疗效的持续性较弱，一旦停药，新获益便不再累积。而对于持续治疗的仑卡奈单抗，同样聚焦12-18个月期间，持续用药患者的疾病进展减慢幅度高达28.8%，相比多奈单抗的停药维持效果，其获益幅度提高了66%。
这就好比在对抗一场森林大火，多奈单抗的策略是扑灭眼前的明火(斑块)后便撤离；而仑卡奈单抗则在扑灭明火后，继续派巡逻队扑灭不断复燃的“火星”(可溶性聚集体)，从而更有效地控制火势蔓延。
事实上，阿尔茨海默病的病理进程是多靶点、持续性的，发病并非单一斑块堆积导致，病程中各类病理标志物会持续生成。若仅将“斑块清除”作为治疗终点，极易严重低估长期干预的临床价值。未来，阿尔茨海默病的抗Aβ治疗将摒弃“一清了之”的短期思维，确立长期持续干预为核心原则。唯有通过持续阻断疾病的病理进程，才能最大化疾病修饰治疗的获益，为老年痴呆患者延长认知保留时间、提升生活质量，这也正是阿尔茨海默病治疗领域的核心发展方向。