万字科普实操手册：疫苗行业投资分析

目 录

一、疫苗行业的基本要素

（一）疫苗分类

（二）疫苗研发技术路径

（三）疫苗研发生产

（四）疫苗行业产业链

二、疫苗佐剂

（一）疫苗佐剂的界定

（二）疫苗佐剂发展情况

三、全球疫苗行业的发展情况

（一）背景：全球医药行业发展概况

（二）特点：疫苗行业发展趋势

（三）研究：全球疫苗研发数据统计

三、国内疫苗行业发展情况

（一）背景：国内生物医药行业发展概况

1、国内生物医药行业概况

2、国内生物医药行业投融资数据

（二）转型：国内疫苗行业发展近况

1、国内疫苗行业当前特点

2、国内疫苗行业投融资数据

四、疫苗行业研发新趋势

五、国内疫苗行业的投资优势

（一）研发周期长、先发优势明显

（二）行业壁垒高、市场格局稳定

（三）研发成本高、高毛利特征明显

六、疫苗行业重要法律法规梳理

疫苗是将病原微生物（如细菌、病毒等）及其代谢产物，通过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法支撑的用于预防传染病的自动免疫制剂。作为是预防疾病所能采取的最成功也是最具成本效益的方法之一，卫生经济学研究发现每在疫苗上支出1美元可带来近44美元的收益。人民健康意识的不断增强，老年人口数量逐年增加，政府不断加大对基本医疗保障和疾病预防控制的投入力度。截至目前，我国已成为仅次于美国的全球第二大药品消费市场，且未来仍有较大增长空间，根据弗若斯特沙利文数据，预计2025年我国医疗卫生总支出将达到11.64万亿元，2030年达到18.11万亿元。产业发展前景广阔，潜在市场空间巨大。

一、疫苗行业的基本要素

（一）疫苗分类

（二）疫苗研发技术路径

（三）疫苗研发生产

（四）疫苗行业产业链

如上图所示，疫苗行业的上游行业为培养基、化学试剂和药品包装制造行业，疫苗行业的下游是批签发和流通，其终端是实施疾病预防和控制工作的各级疾控中心、医院、接种点，最终端为普通消费者。消费者必须通过各级疾控中心或接种单位进行疫苗接种。

二、疫苗佐剂

（一）疫苗佐剂的界定

疫苗佐剂是能够辅助抗原应答，调节免疫反应强度和类型的物质。佐剂的作用包括在制品中提高抗原的免疫原性、改变疫苗应答性质，减少免疫成功所需的抗原量及免疫剂次数、提高免疫功能低下人群的免疫应答等。随着疫苗的快速发展，单独使用一种佐剂有时难以诱导理想的免疫反应，不能满足抗疫需要，复合系统类佐剂成为目前佐剂的发展方向。根据FDA的《佐剂和佐剂预防性疫苗安全性评估的监管考量》，佐剂可大致分为三类：一是包括增强抗原递呈细胞和/或淋巴结的抗原递送，从而改善免疫反应的佐剂。而是包括免疫刺激剂或称免疫增强剂，主要通过受体介导发送的信号调节免疫反应的质量。三是由上述前两类组合而成，即为组合佐剂或佐剂系统。

佐剂具有如下作用：一是提高疫苗中抗原的免疫原性。作用机制包括抗原储存作用，提高集体固有免疫应答，增强抗原递呈；增强Th2细胞介导的适应性免疫应答，激活B细胞诱导抗体产生，激活补体作用等。二是改变免疫应答的性质。通过改变免疫反应的类型，提高抗原对细胞的渗透性和诱导细胞因子的释放，达到防止抗原降解并将抗原运输到特意的抗原提呈细胞的目的，进而增强免疫反应。三是减少成功免疫所需的抗原量和免疫剂次数。通过降低抗原的用量或降低达到免疫保护所需要的接种剂量，从而提高疫苗的产能。四是提高免疫功能低下人群的免疫应答，改善因年龄、疾病或其他原因导致的疫苗反应能力降低的问题。

（二）疫苗佐剂发展情况

过去30年间，全球一共批准了7款佐剂用于人用疫苗，能够进一步提高抗原物质免疫原性。目前在美国疫苗佐剂不能作为一种药物被独立审批，只能作为疫苗的一个组成部分被综合使用。

因为佐剂作用机制复杂，体外研究很难破解，且生产工艺放大后在安全方面很难达到标准，需要长期技术积累，研究进度比较缓慢，伴随着现代免疫学的发展，在一定程度上加速了佐剂疫苗的开发，以新型佐剂为代表的疫苗，逐步可以达到有道高水平持久性抗体，又能诱导极强的Th1型免疫反应的理想目标。新冠疫情爆发一下，美国的NIH等机构设立更多平台，协调更多技术和资源加强疫苗佐剂的研发。国内也通过“国家重大新药创制项目”等支持国产佐剂技术的研究，未来疫苗佐剂将继续多样化、精细化方向发展，具有调节Th1Th2免疫反应，针对免疫的精细调节发展安全、有效的化合物。

三、全球疫苗行业的发展情况

（一）背景：全球医药行业发展概况

一是成为万亿赛道，且快速增长。据IQVIA研究院发布的《The Global Use of Medicines 2024: Outlook to 2028》报告，预计未来全球医药支出将以5%~8%的年复合增长率增长，到2028年将达到约2.3万亿美元。长期来看，新兴市场在全球医药市场中的占比不断上升，人口老龄化将带动护理和用药需求增长，同时人工智能（AI）全面赋能医药企业研发、临床试验和商业化等各个环节，也将为医药行业的增长带来新驱动力。

二是研发活动活跃，新药审批加快。研发管线规模上，根据Citeline发布的《2023年医药研发年度回顾》，2023年医药研发总管线规模较2022年增长5.89%，近五年平均增长率为6.9%。研发管线年增速在新冠疫情后进入相对平稳的阶段。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）药品审评与研究中心（CDER）共批准55款新药，生物制品评价和研究中心（CBER）共批准了5款疫苗，处于近十年来较高水平，半数以上的创新药及生物制品能够获准适用至少一个加速通道审批资格，新药的研发和推向市场效率维持在可预期的较高水平。

三是核心产品频出，技术价值凸显。全球头部企业更加聚焦重磅产品的研发和销售，研发管线的质量重于数量。获批新药中的少数重磅品种支撑了大部分市场规模，传统产品主要贡献销售数量，行业利润不断向头部企业集中。2023年以来，mRNA和人工智能（AI）等新技术正越来越多地应用于生物医药产业，根据美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据显示，2035年mRNA药物市场总体规模预计可达到230亿美元；2023年内与人工智能（AI）、机器学习（ML）或其他高级分析技术相关的并购交易规模快速提升，主要聚焦于新技术在药物发现和患者群体识别，并不断向后端的跟踪应用拓展，新技术价值日益凸显。

（二）特点：疫苗行业发展趋势

一是重磅品种驱动，市场持续扩容。IQVIA数据显示，预计到2027年，全球疫苗市场规模将达到500-620亿美元。从往年已获批的重磅产品销售来看，2023年，辉瑞、默沙东和GSK等头部企业的肺炎疫苗合计销售78.64亿美元，同比增长4.94%，HPV疫苗合计销售90.37亿美元，同比增长11.63%，重组带状疱疹疫苗销售34.46亿美元，同比增长16.50%，仍保持着较高增速。新获批产品中，GSK和辉瑞的RSV疫苗于2023年5月获批上市后的合计销售收入已达24.4亿美元。2023年全球前五大品种的市场规模为249.29亿美元，同比增长13.9%，市场增长主要来源于大品种驱动的核心逻辑进一步强化。

二是格局稳中有变，竞争加剧。新冠疫情前，全球疫苗市场规模约370亿美元，且集中于默沙东、GSK、赛诺菲和辉瑞四家疫苗企业，市场份额约为80%。新冠疫情后，全球疫苗市场规模一度突破1500亿美元，借助mRNA新技术平台， Moderna和BioNTech等创新企业异军突起，持续推动重磅创新产品研发进度，快速缩短与头部疫苗企业的差距。当前，头部疫苗企业战略布局、管线规划和市场资源重新聚焦于肺炎、脑膜炎等已有重磅产品的升级迭代，以提高现有产品所覆盖的病毒/细菌型别，在强化人群保护效力的同时保持市场领先优势和较高的产品溢价水平，但随着新技术的应用，前沿创新型企业有望快速追赶甚至实现反超，重塑全球疫苗市场竞争格局。

三是技术蓬勃发展，行业前景可期。mRNA技术正越来越受到全球疫苗企业关注，各大疫苗企业不断加强在mRNA疫苗技术领域的专利和产业化布局，在研管线涵盖呼吸道合胞病毒疫苗、流感疫苗、带状疱疹疫苗、巨细胞病毒疫苗等传染性疫苗的同时，还积极探索治疗性疫苗、肿瘤药物等前沿领域。同时，随着以人工智能（AI）为代表的数字技术越来越多地应用于新药的探索和开发，有望进一步缩短技术差距，有效赋能新兴疫苗企业快速追赶步伐，加快行业变革。

（三）研究：全球疫苗研发数据统计

2011-2019年非新冠疫苗临床研究处于稳步上升状态，2020年受到新冠疫情影响，非新冠疫苗研发数量较2019年显著下降，随着新冠疫情的结束，非新冠疫苗研发数量回暖，2021年在研数量高于新冠疫情之前，但2021-2023年非新冠疫苗研发数量呈下降的趋势，主要是受新冠之后全球经济复苏乏力影响。

据中国医药企业管理协会投融资服务专委会、药渡集团、北京财数科技有限公司《2023年度中国生物医药投融资蓝皮书》显示，在新冠疫苗在研数量方面，截至2023年年末，全球临床在研阶段的新冠疫苗共计294个，临床前阶段的新冠疫苗共222个，申请上市3个，批准上市的32个，数量上与2022年基本持平。据药渡咨询团队整理数据，2011年至2023年全球疫苗历年批准上市情况如下图：

全球已上市疫苗前十大适应症分布如下图所示：

截止到2023年末，全球在研疫苗前十大适应症及在研数量如下图所示：

三、国内疫苗行业发展情况

（一）背景：国内生物医药行业发展概况

1、国内生物医药行业概况

一是潜在市场空间大。目前，我国已成为仅次于美国的全球第二大药品消费市场，且未来仍有较大增长空间，根据弗若斯特沙利文数据，预计2025年我国医疗卫生总支出将达到11.64万亿元，2030年达到18.11万亿元。

二是创新能力提升。根据Citeline发布的《2023年医药研发年度回顾》，我国药物研发管线数量为5,033条，占全球研发管线数量的23.6%，创新药企的研发强度已接近国际水平，头部企业积极对接科研机构、高校等创新主体，联合攻关关键核心技术，加快实现前沿技术的自主可控。2023年，国家药品监督管理局（NMPA）共批准82款新药，与近十年来的历史峰值持平，其中39款为国产药，主要聚焦肿瘤领域，以点带面努力实现对进口药品的赶超。

随着我国医药产业的整体创新能力持续提升，成果不断涌现。

三是境外市场拓展。面对全球政治经济波动、核心医药产品供应受阻等问题，中国医药企业快速把握机遇，加快“走出去”步伐，积极拓展“一带一路”国家和地区的医药消费市场，随着创新研发和制造能力的提升，海外市场预计将为中国医药企业带来新的业绩增长点。

四是国家政策推动。近年来，国家各部委持续围绕医药行业鼓励创新、深化医改、医疗反腐等重点领域出台支持政策，2023年内国务院常委会审议通过《医药工业高质量发展行动计划（2023-2025年）》和《医疗装备产业高质量发展行动计划（2023-2025年）》助力行业提质增效；国家药品监督管理局药品审评中心发布《加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》优化审评流程，缩短部分创新药审评时限；国家卫健委发布《关于印发深化医药卫生体制改革2023年下半年重点工作任务的通知》推动医药产业创新升级；卫健委等14部门联合印发《2023年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点》，重点整治医药领域突出腐败问题，确保医药企业严守合规底线，助力医药行业健康化、规范化、高质量发展。

2、国内生物医药行业投融资数据

据中国医药企业管理协会投融资服务专委会、药渡集团、北京财数科技有限公司《2023年度中国生物医药投融资蓝皮书》显示：

一级市场融资上，从融资事件数量看，2023年生物医药企业一级市场共发生376起融资事件，融资高峰发生在1月，融资规模105亿元，从融资金额看，除47家未披露融资金额外，剩余252家生物医药企业总融资额为547.5891亿元人民币。其中，70家生物医药研发企业融资额占比为诶59.65%（176起融资事件）。从融资轮次看，A轮的投资事件最多（121）件，其融资金额占比也最高，达到36.41%；其次是Pre-A流年和种子轮，A轮最高融资额生物医药研发企业为海森生物，融资额为3.15亿元（约合人民币22.20）亿元，B轮最高融资额生物医药研发企业为鞍石生物，融资金额为10亿元人民币，C轮融资中的白明信康和在E轮融资中的先通医药，均获得11亿元的人民币融资。

与2022年相比，生物医药企业一级市场融资额大幅度下滑，2023年单起最高融资金额也远低于2022年的最高融资金额，整体反映出投资市场热度在降低。同时，2022年研发型企业融资金额占比66.62%，而到2023年，占比下降到59.69%，CRO/CDMO企业和技术平台企业融资额占比上升，逐渐被投资市场关注。

根据已经披露的信息，2023年中国生物医药研发企业融资额排行前十的靶点一次是CD19、BCMA、EGFR、AXL、CD7、PCSK9、C3、MET、VEGF、HER2，与2022年相比，PD-L1等成熟的大热靶点退出前十榜单，AXL、PCSK9、BCMA等新靶点收到更多关注，融资额排行前十的治疗领域依次为肿瘤、内分泌和代谢性疾病、心脑血管疾病、抗病毒、免疫系统病、神经系统疾病、血液和淋巴疾病、抗感染、消化系统疾病、皮肤疾病。融资金额排名前十的生物医药研发企业包括海森生物、先通医药、百明信康、亘喜生物、鞍石生物、君圣泰、嘉晨西海、炎明生物、纽福斯、新元素医药、华润生物。

二级市场融资情况。2023年二级市场对生物医药企业的投融资热度仍处于持续降温阶段。2023年总计29嘉中国生物医药公司在中国大陆、香港和美国纳斯达克完成IPO。其中A股上市21家（科创板上市4家，创业板10家、主板1家、北证6家），募集223.56亿元人民币（科创板80.83亿人民币、创业板121.56亿人民币、主板7.56亿人民币、北证13.61亿人民币）。H股上市5家，募资285.82亿港元，美国纳斯达克上市3家，共募资2.27亿美元。

科创板上市融资方面，2023年共有4家中国生物医药企业通过科创板上市，IPO累计融资金额约为80.83亿元，其中，IPO数量分布在1月、5月、6月，其中6月融资金额最多，为52.73亿元，包含智翔金泰和西山科技两家公司。智翔金泰IPO融资金额为34.73亿元，为科创板投融资金额最多。

联交所上市融资方面，在2023年，共5家中国生物医药企业成功赴港IPO，累计融资金额达285.82亿港元，最大募资金额为为京东健康的264.57亿港元。

美股上市融资方面，2023年有3家企业在纳斯达克上市，结束了2022年无中国生物医药成功在美国IPO的局面，其中硕迪生物上市主板首发募集金额1.61亿美元。为2023年中国生物医药企业在美国IPO的单笔最大金额。

二级市场再融资方面，在2023年全年中，中国生物医药上市公司在二级市场共发生38项再融资事件，累计融资额为262.28亿元。2023年再融资峰值月份为1月，再融资金额达75亿元。再融资额最大的企业为九州药业，于1月再融资25亿元。

（二）转型：国内疫苗行业发展近况

1、国内疫苗行业当前特点

一是供需共振，本土疫苗市场发展迅速，随着疫苗行业监管政策的不断完善，人民群众对疾病的预防意识和对自身健康的关注度持续提升，2023年，中国占全球疫苗市场的比例显著提升。虽然相比发达国家市场，我国疫苗接种率仍处于较低水平，但基于较大的人口基数和老龄化趋势，具有良好保护效力的高质量创新疫苗产品仍有望迎来增长，中国疫苗市场规模及全球占比有望进一步增加。

二是国内企业规模分散，前沿创新投入有待提升。我国疫苗产业市场化起步较晚，前沿技术储备不足，形成了较为分散的疫苗市场竞争格局。2020年以来，随着国产13价肺炎结合疫苗和双价HPV疫苗的陆续上市，带动国内疫苗企业在重磅疫苗市场的份额不断增加，但受限于企业资源、人才储备、市场推广等多方面因素制约，大部分中小规模企业仍聚焦于传统品种的研发，同质化竞争激烈，对前沿技术的投入不足。当前，日益激烈的市场竞争正推动疫苗行业的加速出清，而真正具备创新技术优势和产业化能力的疫苗企业有望持续提升市场份额。

三是中国疫苗企业因驱动而持续增长。国内疫苗企业积极对标国际头部企业的成长路径，努力提升前沿创新能力，从“追赶学习”到“同台竞技”，聚焦创新重磅品种、升级迭代多联多价疫苗、拓展成人疫苗市场、全球化精准布局四种方式，驱动中国疫苗企业持续增长，加速形成具有技术引领性和行业代表性的产品梯队，全力填补全球疫苗产业的市场空白，根据不同国家的情况和需求提供成品销售、原液分装、本地化生产等合作模式，实现我国疫苗行业走出去的重大突破。

四是政策扶持加速行业稳健快速发展。国家高度重视疫苗行业发展，鼓励新型疫苗研发和产业化能力建设，多次出台国家层面支持政策，利好创新驱动的头部疫苗企业。2016年国务院修订《疫苗流通和预防接种管理条例》，要求疫苗采购通过省级公共资源交易平台进行、疫苗生产企业应直接向县级疾控机构配送二类苗，疫苗行业改为“一票制”，对企业规模、经营管理水平、冷链运输能力等要求提高；2019年《中华人民共和国疫苗管理法》实施，首次从法律层级对疫苗研发、注册、生产、批签发和流通等方面进行“全生命周期”严格监管；2022年国家药监局发布《疫苗生产流通管理规定》，提出对疫苗生产实施严格准入制度，严格控制新开办疫苗生产企业。随着疫苗立法的逐步实施，未来疫苗强监管将是常态，行业的质量标准将进一步提升，有助于行业规范健康发展，降低疫苗安全事故的发生几率。2023年内国务院常委会审议通过《医药工业高质量发展行动计划（2023-2025年）》和《医疗装备产业高质量发展行动计划（2023-2025年）》助力行业提质增效；国家药品监督管理局药品审评中心发布《加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》优化审评流程，缩短部分创新药审评时限；国家卫健委发布《关于印发深化医药卫生体制改革2023年下半年重点工作任务的通知》推动医药产业创新升级；卫健委等14部门联合印发《2023年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点》，重点整治医药领域突出腐败问题，确保医药企业严守合规底线，助力医药行业健康化、规范化、高质量发展。

2、国内疫苗行业投融资数据

2023年，共有2家疫苗企业完成上市，为依生生物和绿竹生物分别在纳斯塔克和港股上市，IPO总融资金额为17.17亿元。

绿竹生物IPO融资金额为3.41亿港元（约3.08亿人民币），尚未有产品上市；但吕祖生物的产品管线包括三款临床阶段的在研产品和四款临床前阶段的在研产品。核心产品LZ901预计将成为全球首款具有四聚体分子结构的带状疱疹疫苗，用于预防年龄为50岁及以上成人水痘带状疱疹病毒（VZV）。目前LZ901尚处于临床ll期，预计2027年二季度完成临床lll期，截止2023年12月末，公司尚无主营业务收入，2021年到2023年度，绿竹生物的其他收入分别约为人民币0.07亿元，0.14亿元、0.2亿元，同比增长率为101.9%，44.3%。净利润分别为人民币-5.39亿元，-7.25亿元，-2.49亿元。研发支出分别为人民币0.43亿元、0.91亿元、1.73亿元，同比增长率为112.70%、88.9%。

依生生物SPAC融资金额为2亿美元（14.09亿人民币），目前，依生生物仅有依生君安一款产品上市销售，依生君安于2003年上市销售，是中国第一个冻干、无佐剂人用狂犬并纯化疫苗。在依生生物的研发管线还该狂犬病、COVID-19、乙肝、肿瘤、带状疱疹、流感等疾病，有四款产品处于临床试验阶段，包括皮卡狂犬疫苗（下一代）、皮卡重组新冠疫苗、治疗晚期实体瘤的PIKA ON-001、预防性乙肝疫苗PIKA YS-HBV--001。此外，公司开发的广谱性重组蛋白新型冠状病毒疫苗（9CHO细胞，S蛋白）在菲律宾、阿联酋提前完成针对灭活疫苗加强针的临床lll期入组。该疫苗是收个在中国研发且获得美国食品药品监督管理局批准开展临床试验的重组蛋白新冠疫苗，并获得菲律宾、阿联酋、新加坡、新西兰、土耳其、突尼斯等国家批准开展临床试验。

2023年，共有13家疫苗研发企业获得一级市场融资，已披露的总融资额达37亿元人民币，疫苗研发企业融资事件分布：

上述13起融资事件中有11起披露融资金额，其中收并购金额最高（巨石生物），为18.71亿元人民币，占比达50%，A系列轮次（包含pre-A轮，A轮）融资事件已披露的融资金额为12.66亿元人民币，占比为34%。其中，融资额最高的为嘉晨西海，融资总额为7.05亿元；B系列轮次（包含pre-B轮，B轮）融资事件已披露的融资金额为1亿元人民币，占比为3%。分别为诺未科技和鼎持生物，融资总额均为0.5亿人民币；D系列轮次（包含pre-D轮，D轮）融资事件（斯微生物）已披露的融资金额为5亿元人民币，占比为13%。对13家疫苗研发企业进行分析，主要涉及的技术类型如下图所示：

四、疫苗行业研发新趋势

一是不同技术路径的疫苗将会更多用于实际防疫之中。当前已有的疫苗类型包括灭活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、类病毒样颗粒疫苗等多个技术路线，伴随着以核算疫苗为代表的新技术路径疫苗的成功研发为疫苗产业带来重要变革，拓展了传染病的可防疫类型。

二是疫苗的研发中心逐渐从单苗向多联、多价太的疫苗转变，在简化免疫程序的同事，提供更全面的疫苗保护。随着全球扩大免疫计划（EPI）疫苗种类的不断增加，幼儿免疫负担的不断加重，联合疫苗由多种病原的抗原组成，用于预防不同病原微生物引起的疾病，多家疫苗则是由同一种病原不同亚型或血清型构成，用以同一病原微生物的不同型别感染引起的疾病，多联、多价疫苗因为可以减少接种次数、简化免疫程序，提高接种率等，成为未来的重要发展方向之一。

三是新型佐剂系统发展加快，为疫苗带来更为广阔的使用场景。新技术路径下的疫苗虽然拥有更好的表征以及更高的纯度，但是开发过程中往往会丢失传统疫苗固有的免疫刺激部分，导致疫苗产品存在免疫原性较弱，因此，需要添加佐剂以增强机体对疫苗抗原的免疫反应，随着纳米技术、新型生物材料一级佐剂作用机制的研究不断深入，国际前沿主要朝着DC佐剂、复合佐剂、黏膜佐剂和纳米佐剂等多元化趋势发展。

五、国内疫苗行业的投资优势

（一）研发周期长、先发优势明显

相较于多为单一化学成分的普通非生物类药物，疫苗核心成分多样，组成复杂，为面向健康人群的特殊药品，尤其是局部疫苗主要面向婴幼儿或老年人等特殊群体。因此对平安性及有效性要求更高，对不良反应容忍性更小，获批不确定性更大。导致疫苗临床试验入组人数更多，平安性评价周期更长，疫苗的研发周期更长、研发费用也相应更高。辉瑞2000年推出PCV7，10年后迭代的PCV13才上市，沃森PCV13研发耗时也14年，GSK的重组带状疱疹疫苗仅临床试验期即超过10年，还没算上临床前研究的耗时。通常来说，疫苗临床试验前需要经历疫苗发现及靶点验证、生物反应分析、临床试验优化等过程，耗时3-8年不等。疫苗的临床试验分为三个阶段，耗时2-10年不等：一期临床试验是初步考察人体平安性，一般受试者为几十至百例，通过概率约50%；二期临床试验主要是进行疫苗的剂量探索研究，初步评价有效性并考察进一步扩大人群后的平安性，一般受试者为几百到上千例，通过概率约30%；三期临床试验采用随机、盲法、抚慰剂对照设计属于创新性临床试验，需要大样本来验证安全性和效力，通过概率约50%。临床三期通过后，监管审查需要耗费1-2年，总体合计6-20年才能研制出一款上市疫苗，综合成功率仅为9.65%。因此疫苗行业的龙头企业较新进者具备显著的研发优势，一方面研发投入巨大，另一方面疫苗发展较依赖平台型技术，一个成熟的技术平台往往能诞生出多款和多代适应症的疫苗，并借助技术平台的领先带来的是更高覆盖的免疫产品体系和数代疫苗的主导权。

（二）行业壁垒高、市场格局稳定

一是准入壁垒高。国内已制定一系列监管疫苗行业的法律法规，涵盖行业准入限制到产品许可、上市及疫苗接种规范。如《疫苗管理法》对疫苗公司施加了更多明确和严格的监管要求，品类单一，生产能力低下的小型及中型疫苗企业今后更难获得生产许可。

二是研发壁垒高。为了获得政府机构的批准，疫苗公司在获得最终NDA批准前必须进行概念验证评估、临床前安全性和免疫原性研究及多项临床试验，整个过程可以持续十多年。国际公司需要面对国内外不同的发展要求，也可能缺乏对当地政策及疫苗注册流程的了解，从而影响其开发合格产品的能力。

三是资本及人才壁垒高。疫苗行业属于资本密集型产业，公司需要投入巨资开发新疫苗。研发设施、生产设施的建设、测试和临床试验均需要大量的资本支出。疫苗的成功推出在很大程度上取决于专家的知识和经验。疫苗行业的新进入者通常很难招募到足够的具有成功进行疫苗研发所必需的完备专有技术及行业洞察力和知识的专家、人才。

四是疫苗生产壁垒高，从基因组的研究到新抗原的设计乃至生产工艺制备及验证，疫苗开发过程非常复杂。关键研发能力包括平台技术和先进、充足的研发设施及设备。疫苗的生产需要充分的专业知识及足够的技术知识，且生产过程通常需要6到12个月，经过数百到数千个步骤才能得到最终产品。具备大规模生产能力和多种类产品制造经验的疫苗开发人员可以通过调整生产步骤及参数，获得不同年龄组的疫苗，也可以获得不同血清型覆盖及抗原组成的疫苗。这对于新进入者而言，是较难短时间做到的。疫苗企业必须实施严格的质量控制，确保产品的安全性，经验丰富的技术人员和全面的质量管理系统至关重要。

（三）研发成本高、高毛利特征明显

疫苗行业前期研发成本高，而后期生产成本较低，所以疫苗行业具备高毛利特征。同时，由于监管严格，受GMP检查、认证周期长，集中招标采购具有时间特征等因素影响，疫苗生产受季节影响，春夏季开工率低。疫苗行业的成本特征和独特的生产节奏，共同决定了疫苗企业的超额利润之源。疫苗制造业高毛利，生产边际成本低的特点，意味着头部企业往往采取“快产-快批-快销”的经营策略。行业“销售驱动”的现象明显，也决定了企业的组织权力结构，销售实力通常与组织地位挂钩。生物制药行业属于A股中毛利率较为领先的板块，过去5年A股重要行业板块中，其毛利率约为35%，比总体水平高出约10%。然而，疫苗行业属于是生物制药行业中毛利顶尖的“五高”细分行业，即高风险、高投入、高周期、高准入、高毛利。头部公司毛利率均超过80%，行业平均毛利率也超过60%。

六、疫苗行业重要法律法规梳理

2020年

国家药监局关于推荐适用《Q8（R2）：药品研发》等4个国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告 2020.1.10

国家药监局关于适用《Q2（R1）：分析方法论证：正文和方法学》等11个国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告 2020.1.10

国家药监局关于发布《药品上市许可持有人和生产企业追溯基本数据集》等5项信息化标准的公告2020.3.6

国家药监局发布《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》 2020.3.30

国家药监局、国家卫生健康委关于发布药物临床试验质量管理规范的公告 2020.4.23

国家药监局关于发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》生物制品附录修订稿的公告2020.4.23

国家卫生健康委办公厅、科技部办公厅、工业和信息化部办公厅、国家市场监管总局办公厅、国家药监局综合司关于印发疫苗生产车间生物安全通用要求的通知 2020.6.18

国家药监局关于发布药品记录与数据管理要求（试行）的公告 2020.6.24

国家药监局、国家卫生健康委关于发布2020年版《中华人民共和国药典》的公告 2020.6.24

国家药监局关于发布生物制品注册分类及申报资料要求的通告 2020.6.29

国家药监局关于发布《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》等三个文件的公告 2020.7.7

国家药监局关于可适用《E2C（R2）：定期获益-风险评估报告（PBRER）》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告 2020.7.17

国家药监局药审中心关于发布《药物临床试验数据递交指导原则（试行）》的通告 2020.7.20

国家药监局关于发布《药品注册审评结论异议解决程序（试行）》的公告 2020.8.26

国家发展改革委、科技部、工业和信息化部、财政部关于扩大战略性新兴产业投资培育壮大新增长点增长极的指导意见 2020.9.8

国家药监局药审中心关于发布《药物临床试验数据监查委员会指导原则（试行）》的通告 2020.9.21

国家药监局关于发布药品委托生产质量协议指南（2020年版）的公告 2020.9.27

国家药监局药审中心关于发布《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》的通告 2020.10.9

中共中央关于制定国民经济和社会发展第十四个五年规划和二〇三五年远景目标的建议 2020.11.3

国家药监局药审中心关于发布《药品附条件批准上市技术指导原则（试行）》的通告 2020.11.19

国家药监局发布《生物制品批签发管理办法》 2020.12.11

2021年

国家药监局关于发布《药品上市后变更管理办法（试行）》的公告（2021年第8号） 2021.1.12

国家药监局关于适用《S5（R3）:人用药物生殖与发育毒性检测》和《S11:支持儿科药物开发的非临床安全性评价》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2021年第15号） 2021.1.21

国家药监局关于适用《E9（R1）：临床试验中的估计目标与敏感性分析》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2021年第16号）2021.1.21

国家药监局药审中心关于发布《药物相互作用研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第4号） 2021.1.25

国家药监局药审中心关于发布《药物临床试验适应性设计指导原则（试行）》的通告（2021年第6号） 2021.1.29

国家药监局药审中心关于发布《已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则》的通告（2021年第16号） 2021.2.10

国家药监局药审中心关于发布《药审中心技术审评报告公开工作规范（试行）》的通告（2021年第19号） 2021.2.23

国家药监局药审中心关于发布《药物免疫原性研究技术指导原则》的通告（2021年第25号）2021.3.5

国家药监局药审中心关于发布《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（试行）》的通告（2021年第27号） 2021.4.13

国务院办公厅关于全面加强药品监管能力建设的实施意见（国办发〔2021〕16号） 2021.4.27

国家药监局关于适用《M9：基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免》及问答文件和《Q5D:用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2021年第61号） 2021.4.28

国家药监局关于发布《药物警戒质量管理规范》的公告（2021年第65号） 2021.5.7

国家药监局关于印发《药品检查管理办法（试行）》的通知（国药监药管〔2021〕31号） 2021.5.24

国家药监局关于发布《已上市生物制品变更事项及申报资料要求》的通告（2021年第40号）2021.6.1

国家药监局药审中心关于发布《生物制品变更受理审查指南（试行）》的通告（2021年第30号）2021.6.21

国家药监局药审中心关于发布《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第31号） 2021.6.25

国家药监局药审中心关于发布《中药、化学药品及生物制品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南》的通告（2021年第32号） 2021.7.15

世界卫生组织发布《到2030年战胜脑膜炎全球路线图》 2021.9.28

国家药监局关于适用《M3（R2）及问答（R2）：支持药物进行临床试验和上市的非临床安全性研究及问答》和《E18:基因组采样和基因组数据管理》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2021年第131号） 2021.11.1

国家药监局食品药品审核查验中心关于发布《药品注册核查工作程序（试行）》等5个文件的通告（2021年第30号） 2021.12.17

国家药监局药审中心关于发布《创新药临床药理学研究技术指导原则》的通告（2021年第55号）2021.12.17

国家药监局药审中心关于发布《药物临床研究有效性综合分析指导原则（试行）》的通告（2021年第59号） 2021.12.23

“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划 2021.12.30

2022年

国家药监局药审中心发布《研究者手册中安全性参考信息撰写技术指导原则》2022.1.4

国家药监局药审中心发布《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则（试行）》2022.1.4

国家药监局药审中心发布《药物临床试验数据管理与统计分析计划指导原则》2022.1.4

国家药监局药审中心关于发布《“临床风险管理计划”撰写指导原则（试行）》的通告（2021年第68号）2022.1.5

国家药监局药审中心发布《创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》2022.1.7

国家药监局药审中心发布《药物临床试验随机分配指导原则（试行）》2022.1.7

九部门关于印发“十四五”医药工业发展规划的通知 2022.1.30

国家药监局药审中心发布《生物类似药临床药理学研究技术指导原则》2022.2.11

国家药监局印发《药品年度报告管理规定》2022.4.12

国家药监局印发《药物警戒检查指导原则》2022.4.15

国家药监局印发《药品监管网络安全与信息化建设“十四五”规划》2022.4.24

国家药监局药审中心关于发布《化学药品及生物制品说明书通用格式和撰写指南》的通告（2022年第28号）2022.05.23

国家药监局发布《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》临床试验用药品附录 2022.5.27

国家药品监督管理局信息中心 食品药品审核查验中心关于发布《疫苗生产检验电子化记录技术指南（试行）》的通告（2022年第1号）2022.6.22

国家药监局药审中心关于发布《药物临床试验期间方案变更技术指导原则（试行）》的通告（2022年第34号）2022.6.23

国家药监局发布《药品追溯码标识规范》等 2 项信息化标准 2022.6.27

国家药监局发布《疫苗生产流通管理规定》2022.7.8

国家药监局关于适用《E8（R1）：临床研究的一般考虑》和《E14：非抗心律失常药物致

QT/QTc间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2022年第61号）2022.8.1

国家药监局关于发放药品电子注册证的公告（2022年第83号）2022.10.9

国家药监局关于启用生物制品批签发电子证明、麻醉药品和精神药品实验研究立项电子批件的公告（2022年第84号）2022.10.11

国家药监局关于暂行延长药品注册申请补充资料时限的公告（2022年第86号）2022.10.14

国家药监局发布《药品召回管理办法》2022.10.26

关于印发遏制微生物耐药国家行动计划（2022-2025 年）的通知 国卫医函〔2022〕185号2022.10.28

关于印发“十四五”全民健康信息化规划的通知 国卫规划发〔2022〕30号2022.11.9

国家药监局药审中心发布《药品注册申请审评期间变更工作程序（试行）》2022.11.11

国家药监局药审中心关于发布《国家药品监督管理局药品审评过程中审评计时中止与恢复管理规范（试行）》的通知（药审业〔2022〕614号）2022.11.16

国家卫生健康委发布推荐性卫生行业标准《病原微生物菌（毒）种国家标准株评价技术标准》2022.11.28

国家药监局关于实施药品注册申请电子申报的公告（2022年第 110号）2022.11.30

关于药品注册申请电子申报有关要求的通知 2022.12.2

关于印发对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”总体方案的通知 联防联控机制综发〔2022〕144号2022.12.26

国家药监局发布《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》2022.12.29

2023年

国家药品监督管理局、国家市场监督管理总局、公安部、最高人民法院、最高人民检察院关于印发《药品行政执法与刑事司法衔接工作办法》的通知 国药监法〔2022〕41号2023.1.18

国家药监局关于发布《药物非临床研究质量管理规范认证管理办法》的公告（2023年第15号）2023.1.19

十部委关于印发《加速消除宫颈癌行动计划（2023-2030 年）的通知》 2023.1.20

国家疾控局关于印发《疾病预防控制标准管理办法》的通知 2023.1.31

国家药监局药审中心关于发布《药物真实世界研究设计与方案框架指导原则（试行）》的通告（2023 年第 5 号） 2023.2.16

国家药监局药审中心关于发布《真实世界证据支持药物注册申请的沟通交流指导原则（试行）》的通告（2023年第6号） 2023.2.16

健康中国行动推进委员会办公室关于印发《健康中国行动 2023 年工作要点》的通知 2023.3.6

国家药品监督管理局食品药品审核查验中心关于发布《药品共线生产质量风险管理指南》的通告 2023.3.6

国家药监局药审中心关于发布《药物临床试验期间安全性信息汇总分析和报告指导原则（试行）》的通告(2023 年第 16 号) 2023.3.17

国家药监局药审中心关于发布《生理药代动力学模型在儿科人群药物研发中应用的技术指导原则》的通告（2023年第24号） 2023.3.27

国家药监局药审中心关于发布《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》的通知 2023.3.31

国家药监局药审中心关于发布《基于动物法则的药物研究技术指导原则（试行）》的通告（2023年第26号）2023.4.7

国家药品监督管理局食品药品审核查验中心关于发布《药物非临床研究质量管理规范认证申请资料要求》的通告 2023.4.24

国家药监局药审中心关于发布《新药获益-风险评估技术指导原则》的通告（2023 年第 36 号）2023.6.20

国家药品监督管理局食品药品审核查验中心关于发布《药物非临床研究质量管理规范检查要点和判定原则》的通告 （2023年第7号）2023.6.28

国家药监局关于发布《已上市药品说明书增加儿童用药信息工作程序（试行）》的公告（2023年第68号） 2023.7.4

国家药监局关于发布《药品标准管理办法》的公告（2023年第86号）2023.7.5

国家药监局药审中心关于发布《临床试验中的药物性肝损伤识别、处理及评价指导原则》的通告（2023年第39号）2023.7.10

国家药监局药审中心关于发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》的通告（2023年第40号） 2023.7.11

国家药监局药审中心关于发布 《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）》《以患者为中心的药物临床试验实施技术指导原则（试行）》《以患者为中心的药物获益-风险评估技术指导原则（试行）》的通告（2023年第44号） 2023.7.27

国家卫生健康委关于印发《人间传染的病原微生物目录》的通知 2023.8.28

国家药监局药审中心发布《2022 年度药品审评报告》 2023.9.6

国家药监局药审中心发布《中国新药注册临床试验进展年度报告（2022年）》 2023.9.7

国家市场监督管理总局发布《药品经营和使用质量监督管理办法》 2023.9.27

国家药监局 国家卫生健康委关于发布实施《中华人民共和国药典》（2020年版）第一增补本的公告（2023年第126号） 2023.10.12

国家药监局药审中心关于发布《药物临床试验方案提交与审评工作规范》的通告（2023年第51号）2023.10.13

国家药监局药审中心关于发布《脂质体药物质量控制研究技术指导原则》《脂质体药物非临床药代动力学研究技术指导原则》的通告（2023年第54号）2023.10.19

国家药监局关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告（2023年第132号）2023.10.23

国家药监局综合司关于印发《药品上市许可持有人委托生产现场检查指南》的通知 2023.10.24

国家药监局关于发布《药物临床试验机构监督检查办法（试行）》的通告（2023年第56号）2023.11.3

国家药品监督管理局食品药品审核查验中心关于发布《药物临床试验机构监督检查要点及判定原则（试行）》的通告（2023年第9号）2023.11.3

国家药监局药审中心关于印发《药品审评中心药物临床试验期间安全信息评估与风险管理工作程序（试行）》的通知 2023.11.3

国家药监局药审中心关于发布《药品说明书（简化版）及药品说明书（大字版）编写指南》和《电子药品说明书（完整版）格式要求》的通告（2023年第56号） 2023.11.24

国家药监局药审中心关于发布《新药临床安全性评价技术指导原则》的通告（2023年第59号）2023.12.1

国务院办公厅关于《推动疾病预防控制事业高质量发展的指导意见》 2023.12.26