EGFR突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中比例很高，第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）是标准一线治疗，但获得性耐药几乎不可避免。耐药后，含铂双药化疗是标准方案，但疗效有限。近年探索的联合方案（免疫+化疗、双抗+化疗、HER3-ADC等）虽有PFS获益，但OS获益尚不明确。
TROP2 在EGFR突变NSCLC中高表达，且与EGFR-TKI耐药相关。Sacituzumab tirumotecan（sac-TMT，芦康沙妥珠单抗）是一种靶向TROP2的ADC，载荷为拓扑异构酶I抑制剂。前期研究显示，EGFR突变可显著增加sac-TMT在NSCLC细胞中的内化和溶酶体摄取，且耐药细胞摄取更多。
sac-TMT在经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗及含铂化疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，已显示出显著生存获益。
在一项多中心、开发标签、随机对照Ⅲ期试验中，入组了经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。患者按1:1比例随机分配，接受sac-TMT单药治疗或培美曲塞联合含铂化疗。
主要终点为经盲态独立中心审查评估的无进展生存期。总生存期为按层级检验的关键次要终点。在经盲态独立中心审查评估的无进展生存期中期分析中，sac-TMT单药治疗达到了预设的显著性标准（双侧P<0.0001）。
共376例患者接受随机分组，每组各188例。中位随访18.9个月后，sac-TMT组中位无进展生存期为8.3个月，化疗组为4.3个月（疾病进展或死亡的风险比为0.49；95%置信区间[CI]为0.39~0.62）。sac-TMT组的总生存期显著长于化疗组（死亡风险比为0.60；95% CI为0.44~0.82；双侧P=0.001）；18个月总生存率分别为65.8%和48.0%。
主要结果
1、患者基线
2、无进展生存期PFS
3、亚组分析
4、总生存期OS
5、总生存期的中期分析
6、盲法独立评审评估的疗效终点（意向治疗人群）
7、治疗相关AE
sac-TMT组和化疗组≥3级治疗相关不良事件发生率分别为58.0%和53.8%，最常见为中性粒细胞计数减少（39.9% vs. 33.0%）；治疗相关严重不良事件发生率分别为9.0%和17.6%。
小结
在既往EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期或转移性NSCLC患者中，sac-TMT的无进展生存期和总生存期结局均显著优于含铂化疗。（由四川科伦博泰生物医药公司资助；OptiTROP-Lung04临床试验注册号：NCT05870319。）
附NCT05870319
入选标准
签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性；
经组织学或细胞学证实的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），且为局部晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期），不适合根治性手术和/或根治性同步/序贯放化疗；
携带EGFR敏感突变；
既往EGFR-TKI治疗失败；
根据RECIST 1.1标准，经研究者评估至少有一个可测量的靶病灶；
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分；
预期生存期≥12周；
器官和骨髓功能良好；
有生育能力的女性受试者及有育龄期女性伴侣的男性受试者，需从签署知情同意书之日起至末次给药后6个月内采取有效的医学避孕措施；
受试者自愿参加研究，签署知情同意书，并能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准
经组织学或细胞学证实含有小细胞肺癌、神经内分泌癌、癌肉瘤成分，或鳞状细胞癌成分超过10%；
首次给药前3年内患有其他恶性肿瘤；
有需类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎病史，或目前患有ILD/非感染性肺炎；
患有活动性慢性炎症性肠病、胃肠道梗阻、严重溃疡、胃肠道穿孔、腹腔脓肿或急性胃肠道出血的受试者；
既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至≤1级（按NCI CTCAE 5.0标准）或未恢复至入选资格标准中规定的水平；
人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史的受试者；已知患有活动性梅毒感染；
既往接受过TROP2靶向治疗；
既往接受过任何靶向拓扑异构酶I抑制剂的药物治疗，包括抗体药物偶联物（ADCs）；
首次给药前4周内接受过大手术，或预期在研究期间需要接受大手术；
首次给药前30天内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗；
妊娠期或哺乳期女性。
OptiTROP-Lung04研究的入组标准并未要求患者必须检测并确认TROP2表达阳性
参考文献：
Fang W, Wu L, Meng X, et al. Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):13-26. doi:10.1056/NEJMoa2512071.
