最近张奶奶（化名）很郁闷，一次错误的服药，把她送进了ICU。张奶奶今年79岁，2月前在外院诊断为“类风湿性关节炎”，予以甲氨喋呤片口服抗风湿治疗半月余。
6月初，张奶奶无明显诱因出现乏力，伴口腔溃疡、喉部疼痛，喝水都难以下咽，双手指皮肤破溃，经休息未见明显好转，来石门县人民医院肾内科住院治疗。查血常规提示白细胞数目、血小板数目都报了危急值，出现了严重的骨髓抑制，老人随时面临生命危险！
询问张奶奶的家属，原来老人就医时，医生开的甲氨蝶呤片的用法是一周服用1次，一次吃4粒，结果老人每天吃1次，每次吃2粒，服用了半个月，造成了服药量整整翻了4倍！
医生考虑过量的服用导致了药物中毒，予以特效解毒剂亚叶酸钙解毒，升白细胞、输血、以及抗感染等对症支持治疗。后予以半血浆置换，清除体内毒素。因病情危重，转入ICU。
在肿瘤科、消化内科、口腔科、临床药学室、营养科等多学科协同诊治下，积极的生命支持及全力救治下，骨髓抑制得到缓解，各项异常数值趋近正常，炎症指标回落，双手指皮肤破溃已基本愈合，口腔多处溃疡已愈合。吞咽口水时的刺痛日渐减轻，张奶奶转出了ICU，并在治疗18天后好转出院。
大家可能会觉得奇怪，甲氨蝶呤不是治疗类风湿性关节炎最常用的药物吗，为什么又差点要了张奶奶的命呢？
（▲AI图）
首先，让我们来了解一下甲氨蝶呤。
甲氨蝶呤是一种细胞毒药物，它可以通过干扰叶酸的代谢，切断癌细胞的“粮食供应”。癌细胞为了快速分裂，需要大量叶酸来合成DNA，而甲氨蝶呤可以抢占叶酸的代谢通路，让癌细胞因“饥饿”而死亡。临床用于治疗急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等恶性血液疾病以及多种肿瘤性疾病。
同时，它还是一个治疗风湿免疫性疾病的经典神药，临床应用长达70年。
然而，甲氨蝶呤是一把典型的“双刃剑”，如果药物在体内停留过久或浓度过高，就会“误伤”体内正常的快速增殖细胞，导致严重的甚至致命的副作用。
以下是其常见的副作用：
1、骨髓抑制
导致白细胞、血小板和红细胞三系减少。增加感染、出血风险，并引起贫血、乏力等症状。
2、黏膜炎
表现为口腔、肛周、肠道等粘膜出现炎症、溃疡。出现严重口腔疼痛、吞咽困难、腹泻，甚至可能引发消化道出血和感染。
3、肝肾毒性
易在肾脏形成结晶，损伤肾功能；还容易导致肝功能损害，出现转氨酶、胆红素升高等肝功能异常。
4、皮肤毒性
表现为皮疹、瘙痒、脱屑、怕光，严重时可出现Stevens-Johnson综合征等致命性皮肤损害。
5、神经系统毒性
急性期可能出现嗜睡、失语、偏瘫等较严重症状，但经积极治疗后可在几天内缓解。
今天，就由临床药师送给大家一份甲氨蝶呤安全使用的指南。
1、治疗前的准备
在甲氨蝶呤治疗开始前，医生会检查患者的肝肾功能、血常规、心电图等指标，确保身体有足够的“承受力”。特别是肾功能，因为甲氨蝶呤主要通过肾脏排泄，如果肾功能不佳，药物就会在体内蓄积，产生严重的毒性。此外，在治疗前还需要告知医生近期服用的药物，例如止痛药物、抗生素等，以免产生药物相互作用。
2、治疗进行时
服药过程中，患者应多饮水，防止甲氨蝶呤在肾脏形成结晶，损伤肾功能。避免饮用酸性果汁（如橙汁、苹果汁、番茄汁等），以免酸化血液影响代谢。可适量饮用碱性饮品（如葡萄汁、苏打水）。
正常情况下，甲氨蝶呤用于非肿瘤疾病的治疗时，采取每周脉冲式给药的特殊方法，常规用法为每周1次，患者应严格按照医嘱服药，不应自行增加服药的剂量及次数（切记！切记！国内外已发生多起误用为每日一次导致药物中毒的案例）。
老年人常有记忆力减退、视力下降等问题，易出现漏服、过量服药等用药安全问题，家属可以通过设置手机用药提醒、督促服药、使用分格药盒等方法，杜绝用药差错。
由于甲氨蝶呤是干扰叶酸代谢而起效的药物，也会干扰正常细胞的叶酸代谢，导致不良反应。在每次甲氨蝶呤服用24 小时后需补充叶酸 5 mg。
3、治疗后监测
（1）关注症状：如果治疗后几天出现口腔严重溃疡、恶心呕吐不止、发热、皮肤黄染或尿量明显减少，可能是迟发性毒性的信号，必须立即就医。
（2）定期复查：每1～3个月到医院动态监测血常规、肝功能和肾功能，警惕甲氨蝶呤毒性作用，外出需做好防护，警惕感染。
（3）禁止饮酒。在服用甲氨蝶呤期间应避免饮酒，因为饮酒会增加甲氨蝶呤的毒性，并可能增加肝损害的风险。
（4）注意与其他药物相互作用。用药期间如果需要使用其他的药物，不应擅自加用，应咨询医师或药师。
（5）适当避孕，禁止哺乳。由于甲氨蝶呤有致畸作用并可能通过乳汁排出，因此服药期间应避免怀孕和哺乳。
（编辑YT）