八成患者确诊时已处中晚期,新型药物助力复发难治套细胞淋巴瘤“破局”

文汇网
 来自上海市

明天(9月15日)是世界淋巴瘤日。众多淋巴瘤类型中,套细胞淋巴瘤(MCL)是B细胞非霍奇金淋巴瘤中兼具侵袭性与不可治愈性的独特亚型,长期面临早期发现难、复发后治疗手段匮乏的困境。随着靶向治疗快速发展,尤其是BCL2抑制剂等新型药物出现,这一局面正在被改写。

复旦大学附属肿瘤医院主任医师张群岭接受文汇报记者采访时表示,近年来,越来越多的口服靶向药物进入套细胞淋巴瘤的治疗领域,并显示出很好的疗效,“这让患者和医生都很振奋。”

早期症状隐匿,耐药是治疗路上的“坎”

“套细胞淋巴瘤早期症状缺乏特异性,很容易被忽视。”张群岭介绍,该病早期常表现为颈部、腋下或腹股沟等浅表部位的无痛性淋巴结肿大,部分患者伴有不明原因的体重减轻、夜间盗汗、疲劳乏力等症状,少数因肿瘤累及胃肠道可出现腹痛、腹胀等消化道不适,“这些症状容易与普通感染、劳累等常见情况混淆,再加上公众认知度低、缺乏早期筛查手段,绝大多数患者确诊时病情已进展至晚期。”

据统计,约80%的套细胞淋巴瘤患者确诊时处于中晚期,错过最佳干预窗口。

套细胞淋巴瘤的发病率近年呈上升趋势,三类人群需警惕:一是中老年男性,该病中位发病年龄约60岁,男性发病率约为女性的2至4倍;二是有淋巴瘤家族史者;三是免疫功能低下人群。

在治疗方面,套细胞淋巴瘤的治疗遵循个体化原则,主要依据患者体能状态及疾病危险分层制定方案:年轻且适合移植的患者,常采用含大剂量阿糖胞苷的免疫化疗联合自体造血干细胞移植巩固治疗;老年或不适合移植的患者,常采用强度较低的靶向药物等治疗方案。

“目前,复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗是棘手挑战。”张群岭谈到,对他们来说,BTK抑制剂是重要治疗药物,但耐药问题难以避免,“一旦出现耐药,后续治疗选择极有限,中位总生存期不足一年。”

BCL2抑制剂破局,耐药患者有了新选择

BTK抑制剂耐药后,下一步治疗方向在哪?近年来,医学界在复发/难治性套细胞淋巴瘤领域开展了一系列临床实验。其中,新型药物Mesutoclax作为中国首个获得突破性疗法认定的BCL2抑制剂,获行业关注。2025年美国血液学会年会上,其单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤的研究发布数据:接受125毫克单药治疗的患者,总缓解率达87.5%,完全缓解率为46.9%。在BTK抑制剂难治性患者中,总缓解率仍达到84.0%,完全缓解率为36.0%。安全性方面,在50至150毫克所有剂量水平下均耐受良好。

“这组数据证明,即便BTK这条路走不通了,BCL2抑制剂依然能起效。”张群岭评价,这为耐药患者提供了有效的后线治疗选择。

2026年美国临床肿瘤学会年会上,该药传出新进展。在完成至少一次疗效评估的复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中,其联合奥布替尼治疗方案实现了100%的总缓解率。

目前,该新药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤的II期注册性临床试验正在全国多中心推进,复旦大学附属肿瘤医院是参与单位之一。“我们中心入组的患者都是接受过含抗CD20单抗和BTK抑制剂治疗且治疗失败的套细胞淋巴瘤患者。”张群岭介绍,目前入组的5例中4例有疗效,总缓解率达到75%。

全口服无化疗,提高患者生存质量

在张群岭看来,Mesutoclax这类口服无化疗药物极大改善患者日常生活:无需住院,居家服药即可接受治疗,避免了反复静脉穿刺的痛苦和频繁往返医院的奔波,这对中老年占多数的患者群体尤为重要。

“套细胞淋巴瘤患者常需面临反复复发和长期治疗,口服方案带来的便捷性和耐受性优势更加凸显。”张群岭补充,口服给药便于进行剂量调整和长期维持治疗,有助于提升患者的治疗依从性和整体生活质量。

“随着更多药物研究不断深入,全口服、双靶向的治疗模式有望进一步拓展应用边界,让更多套细胞淋巴瘤患者实现高质量的长期生存。”张群岭说。

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