#长沙头条##中信湘雅#
27岁的张女士（化名）拿着化验单沮丧地走进诊室，这是她第三次移植了，她因为宫外孕术后多年不孕来做试管；
30岁的刘女士（化名）因输卵管阻塞，男方重度少弱精来做试管，“一代试管”移植2次未孕，再次助孕行“三代试管”才成功妊娠；
34岁的盛女士（化名）婚后6年未孕来做试管，此前她曾经历3次囊胚移植均未孕，来中信湘雅生殖与遗传专科医院生殖中心寻求继续治疗……
以上这些多次移植均未孕的病例，临床上称为“反复植入失败(RIF)”，通俗来说是指行辅助生殖助孕患者移植多次优质胚胎均未孕。目前相对公认的RIF定义为：至少经历3次移植，且至少移植4枚优质胚胎，均未孕。但对于移植2次优质胚胎失败或移植1次PGT-A（植入前遗传学筛查）检测后可移植胚胎失败也应引起重视。
试管助孕给众多不孕夫妻带来了希望，但最怕经历的莫过于“反复植入失败”。以上三位，她们都是如此，一次比一次焦虑，甚至崩溃，到底是什么原因导致？她们该怎么办？她们还有多少信心能够迈过这道命运的坎？
目前医学上认为，反复植入失败的原因主要来自于母体和胚胎两个方面，即成功的种植需要肥沃土壤和优质种子同时作用。其中胚胎方面包括精子、卵子及胚胎质量；母体方面包括生殖系统解剖结构、子宫内膜发育与功能、血栓前状态、母胎界面的免疫功能及心理压力等。
首先，来看看“种子”问题——胚胎方面
一次成功的妊娠首先需要有发育潜能的胚胎，这个胚胎就是“播撒”的“种子”，而一颗没有发育潜能的“种子”无法长成参天大树。
反复种植失败的定义指尝试移植优质胚胎后的种植失败，由于目前胚胎评分主要依据外观形态学评分，比较主观，虽然评估高，但可能存在染色体问题导致自身发育障碍，这类遗传信息存在缺陷的胚胎，往往导致胚胎无法着床或着床后流产。而这种问题往往需要通过植入前遗传学筛查进行评估，也就是前面所说的“第三代试管婴儿技术”。
为什么胚胎质量会出现异常？
精子和卵子的质量对于胚胎的形成及其发育潜能是密切相关的，如高龄、卵巢功能减退、先天性配子缺陷等因素会影响配子的正常配对，从而导致胚胎染色体异常。
研究发现，早期胚胎中，卵母细胞在一定程度上能修复精子DNA的损伤，但当精子DNA损伤程度过大时，可能导致胚胎发育异常。
对策：改善配子质量和胚胎质量
1、年龄是不可逾越的障碍，建议尽早考虑孕育，备孕一年未孕应尽早专科就诊，避免因治疗不及时导致年龄增大从而影响卵子质量。
2、养成健康的生活习惯，不熬夜，保持轻松愉悦的心情，助力优质精卵。
3、针对胚胎因素导致的反复着床失败，采取胚胎移植前遗传学筛查（PGT-A)，俗称“三代试管婴儿”，筛选出非整倍体胚胎，减少无效移植，降低流产率和出生异常胎儿的风险，以提高着床率。
其次，再来看看母体方面
1、“土壤”问题——子宫内膜容受性
众所周知，想要成功怀孕，收获果实，不仅要有好的种子——优质胚胎，还要有肥沃的土壤——合适的子宫内膜。
子宫内膜作为胚胎着床的地方，它的厚度、形态、血流等问题，都会影响胚胎的着床几率。
“医生，我在监测内膜时各方面条件也是不错的，为什么会移植失败呢？”相信很多人都有这样的疑惑，在反复种植失败患者中，有明显子宫病变的患者只占很小一部分。
除了明显的子宫病变外，一些潜在的内膜因素也会影响胚胎种植。每个月经周期中，子宫内膜只有在特殊时期才具备对胚胎的接受能力（称为“子宫内膜容受性”），这段允许胚胎种植继而妊娠的最佳时间，被称为“种植窗”。
胚胎只有在“种植窗”才容易被内膜接受，顺利着床。然而种植窗并非在所有女性中都是恒定不变的，30%反复植入失败的患者可能存在种植窗提前、推后、缩短。因此，该类病友如果按照常规的移植方案，无法准确在种植窗植入胚胎，即使是优质胚胎，也可能因“不逢时”而导致着床失败。
对策：针对子宫内膜容受性不佳者，通过外周血、彩超和轻刮等评估手段进行病因分析，根据结果采取扩内膜下血流，抑制内膜蠕动，调节内膜免疫状态等措施，针对窗口期移位患者调整胚胎移植时间等处理。
中信湘雅生殖与遗传专科医院开展子宫内膜容受性检测技术以来，目前已行数万例子宫内膜容受性检测（ERT），并根据检测结果进行了后续的个体化胚胎移植，得到了非常良好的妊娠结局，中信湘雅生殖与遗传专科医院今年1-7月反复植入失败患者的移植好孕值为54.8%。
2、免疫因素
胚胎植入过程涉及的免疫调节机制复杂多样，是目前基础医学和临床医学的研究热点。子宫内膜的蜕膜基质细胞能够调节滋养细胞的侵袭并抑制局部母体免疫反应，对胚胎着床至关重要，因此免疫反应失衡即可能导致胚胎植入失败。
对策：针对免疫失衡者，通过免疫类药物进行调理，改善免疫失衡状态。
3、凝血异常
某些凝血功能异常的疾病，如“抗心磷脂抗体综合症”或“易栓症”，都会导致胎盘小血管内血栓形成，使子宫内膜供血不足，引起胚胎种植率下降。这就像胚胎种植的“环境因素”，一旦环境不好，种子就不能发芽，胚胎植入也容易以失败告终。
对策：针对血栓性疾病，采取抗凝，扩血流治疗等。
4、代谢因素
胚胎着床的良好环境还需要糖代谢、脂代谢等因素的均衡发展，而高血压、糖耐量异常、胰岛素抵抗、高脂血症、超重或肥胖以及代谢综合征等疾病均可能引起母体内分泌异常及代谢异常从而干扰胚胎着床。如糖代谢异常易造成胚胎的“居住环境”恶劣，迫使胚胎不得不“逃离”，从而导致种植失败。
对策：生活方式调理，在营养师指导下进行科学饮食，加强锻炼，控制体重，药物控制血压，血糖，血脂等。
5、心理因素
试管助孕是一个循序渐进的过程，多次植入失败的病友，非常容易焦虑与不安，人体长期处于这种负面情绪下，身体的免疫介质、炎性因子等会发生改变，从而影响配子的质量和内膜容受性，造成胚胎移植失败。
对策：应缓解不良情绪，积极调整心态，坚定治疗信心，配合医生寻找原因，对症治疗。
6、不良生活习惯
病友的不良生活或工作环境、吸烟或被动吸烟、饮食不规律或不健康、长期熬夜等亦可造成反复植入失败。
对策：改善不良的生活方式，戒烟酒，缓解压力，保持良好的心态，形成良好的作息习惯，以平常心对待妊娠结局，这样才有利于胚胎种植。
生育是一个复杂的过程，反复种植失败的原因更是错综复杂的，要结合医疗手段和自我调节两方面寻找原因，对症下药才能让种子生根发芽，茁壮成长！
希望各位病友多多重视，调理好自己的身体，以最佳的状态去迎接孕育的到来。试管助孕路上我们见招拆招，希望会迎来逆风翻盘！
湖南医聊特约作者：中信湘雅生殖与遗传专科医院 生殖中心 黄艳
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